Genetic and epigenetic abnormalities in myeloproliferative neoplasms
Genetic and epigenetic abnormalities in myeloproliferative neoplasms
复制标题
骨髓增生性肿瘤的遗传和表观遗传异常
DOI：
10.11406/rinketsu.56.614
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
下田和哉
中科院分区：
文献类型：
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作者：
亀田拓郎;幣光太郎;下田和哉
骨髄増殖性腫瘍 (myeloproliferative neoplasm, MPN) では, driver mutation と考えられている JAK2, MPL, CALR の変異が 90% 以上に排他的に認められる. それに加え TET2, DNMT3A などのエピゲノム制御関連遺伝子の異常も報告されている. エピゲノム制御関連遺伝子の正常造血における機能は報告されているが, MPN における役割は不明であった. 代表的な driver mutation である JAK2V617F 変異とエピゲノム異常である TET2 欠損の, 単独異常と 2 重異常のマウスモデルを解析し, JAK2 変異 MPN における TET2 欠損の 2 つの役割, 即ち 『JAK2 変異造血幹細胞の機能を強化し MPN 発症を支持する役割』 と 『MPN を重症化させる役割』 を明らかにした. リスク評価法, 治療法などに関して, 単独のみならず, 複数の遺伝子異常を考慮した新しい戦略が必要である.