Discovery of novel alkylated (bis)urea and (bis)thiourea polyamine analogues with potent antimalarial activities.
Discovery of novel alkylated (bis)urea and (bis)thiourea polyamine analogues with potent antimalarial activities.
复制标题
发现具有有效抗疟疾活性的新型烷基化（BIS）尿素和（BIS）硫脲多胺类似物。
DOI：
10.1021/jm200463z
复制
发表时间：
2011-10-13
影响因子：
7.3
通讯作者：
Birkholtz, Lyn-Marie
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Verlinden, Bianca K.;Niemand, Jandeli;Snyman, Janette;Sharma, Shiv K.;Beattie, Ross J.;Woster, Patrick M.;Birkholtz, Lyn-Marie
合成了一系列烷基化（双）脲和（双）硫脲多胺类似物，并在体外对氯喹敏感和抗性恶性疟原虫株进行抗疟活性筛选。所有类似物在小于3 μM时均显示出对恶性疟原虫的生长抑制活性，其中大多数的有效IC 50值在100-650 nM范围内。类似物在暴露后24小时内阻止了寄生虫的生长，这是由于细胞核分裂受阻，因此导致了无性发育。此外，这种作用似乎是细胞毒性的，对疟原虫具有高度选择性（对恶性疟原虫的IC 50低7000倍以上），并且通过外源性添加多胺是不可逆的。与此第一次报告的有效的抗疟活性的多胺类似物含有3-7-3或3-6-3碳骨架和取代的末端脲或硫脲部分，我们建议，这些化合物代表了一类结构新颖的抗疟剂。
A series of alkylated (bis)urea and (bis)thiourea polyamine analogues were synthesized and screened for antimalarial activity against chloroquine-sensitive and -resistant strains of Plasmodium falciparum in vitro. All analogues showed growth inhibitory activity against P. falciparum at less than 3 μM, with the majority having effective IC50 values in the 100–650 nM range. Analogues arrested parasitic growth within 24 hours of exposure due to a block in nuclear division and therefore asexual development. Moreover, this effect appears to be cytotoxic and highly selective to malaria parasites (>7000-fold lower IC50 against P. falciparum) and is not reversible by the exogenous addition of polyamines. With this first report of potent antimalarial activity of polyamine analogues containing 3-7-3 or 3-6-3 carbon backbones and substituted terminal urea- or thiourea moieties, we propose that these compounds represent a structurally novel class of antimalarial agents.
登录
查看更多内容
影响因子：
2.8
作者：
Bacchi, CJ;Rattendi, D;Wittner, M
通讯作者：
Wittner, M
DOI：
10.1073/pnas.86.2.651
发表时间：
1989-01-01
影响因子：
11.1
作者：
BITONTI, AJ;DUMONT, JA;SJOERDSMA, A
通讯作者：
SJOERDSMA, A
影响因子：
2.1
作者：
Izumiyama, Shinji;Omura, Mako;Asahi, Hiroko
通讯作者：
Asahi, Hiroko
影响因子：
2.7
作者：
Li, ZL;Fennie, MW;O'Sullivan, MC
通讯作者：
O'Sullivan, MC
影响因子：
4.1
作者：
ASSARAF, YG;ABUELHEIGA, L;BACHRACH, U
通讯作者：
BACHRACH, U