ING5 inhibits lung cancer invasion and epithelial-mesenchymal transition by inhibiting the WNT/-catenin pathway
ING5 inhibits lung cancer invasion and epithelial-mesenchymal transition by inhibiting the WNT/-catenin pathway
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ING5通过抑制WNT/β-catenin通路抑制肺癌侵袭和上皮-间质转化
DOI：
10.1111/1759-7714.13013
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发表时间：
2019-04-01
期刊：
影响因子：
2.9
通讯作者：
Zhang, Tao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu, Xin-Li;Meng, Jin;Zhang, Tao
背景5是生长（ING）候选肿瘤家族抑制剂的最后一个成员，该家族与多种细胞功能有关，包括细胞周期调节，凋亡和染色质重塑。我们先前的研究表明，ING5过表达抑制了具有未知机制的肺癌侵袭性和上皮 - 间质转变（EMT）。用于检测 - 磷酸化和EMT相关蛋白质的总含量和磷酸化水平。免疫荧光染色用于观察E-钙粘蛋白的表达。进行了增殖和菌落形成，伤口愈合以及transell迁移和入侵测定，以研究癌细胞的增殖和侵入性能力。ResultSing5过表达促进-Catenin在Ser33/37上的磷酸化，导致-Catenin蛋白蛋白水平降低。小发夹RNA介导的ING5敲低可显着提高-Catenin水平，并抑制-Catenin S33/37的磷酸化。 Wnt/-Catenin抑制剂XAV939抑制ING5 -KENOCKDOWN可促进肺癌A549细胞的增殖，菌落形成，迁移和侵袭，并增加-Catenin S33/37的磷酸化和降低的-Catenin水平。 XAV939还损害了ING5敲低诱导的EMT，如EMT标记E-钙粘着蛋白（上皮标记物）的上调所示；并降低了N-钙粘着蛋白，间充质标记和与EMT相关的转录因子的表达，包括蜗牛，sl，扭曲，扭曲和Smad3。此外，XAV939可以抑制IL-6/STAT3和PI3K/AKT信号途径的激活。结论5通过抑制WNT/ - 催化途径抑制肺癌的侵袭和EMT。
ING5 is the last member of the Inhibitor of Growth (ING) candidate tumor suppressor family that has been implicated in multiple cellular functions, including cell cycle regulation, apoptosis, and chromatin remodeling. Our previous study showed that ING5 overexpression inhibits lung cancer aggressiveness and epithelial–mesenchymal transition (EMT), with unknown mechanisms.