Mutant DnaAs of Escherichia coli that are refractory to negative control.
Mutant DnaAs of Escherichia coli that are refractory to negative control.
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DOI：
10.1093/nar/gkt774
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发表时间：
2013-12
影响因子：
14.9
通讯作者：
Kaguni JM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chodavarapu S;Felczak MM;Simmons LA;Murillo A;Kaguni JM
DnaA是细菌中DNA复制的启动子。一种名为DnaAcos的突变体DnaA是不寻常的，因为它对负调控很难抵抗。我们开发了一种遗传学方法来分离其他规避调控的突变DNA，以扩展我们对控制复制起始机制的理解。与DnaAcos一样，一个携带组氨酸202（H202 Y）的酪氨酸取代的突变体耐受datA、hda和dnaN（β钳）施加的调节，并且DnaAcos和H202 Y在体外抵抗Hda-β钳复合物的抑制。携带G79 D、E244 K、V303 M或E445 K取代的其他突变体DnaA在体外对Hda-β夹复合物的抑制仅部分敏感或不敏感，但在体内对hda表达有响应。所有突变的DNA仍然能够直接与Hda相互作用。有趣的是，DnaAcos和DnaAE 244 K都更积极地与Hda结合。这些突变体通过封存Hda，可能会限制其调节其他DnaA分子的可用性，而其他DnaA分子仍然具有诱导额外多轮DNA复制的活性。其他证据表明，携带V292 M取代的突变体通过逃避未知调节因子的作用而超启动。总之，我们的研究结果提供了新的洞察机制，调节复制启动大肠杆菌。
DnaA is the initiator of DNA replication in bacteria. A mutant DnaA named DnaAcos is unusual because it is refractory to negative regulation. We developed a genetic method to isolate other mutant DnaAs that circumvent regulation to extend our understanding of mechanisms that control replication initiation. Like DnaAcos, one mutant bearing a tyrosine substitution for histidine 202 (H202Y) withstands the regulation exerted by datA, hda and dnaN (β clamp), and both DnaAcos and H202Y resist inhibition by the Hda-β clamp complex in vitro. Other mutant DnaAs carrying G79D, E244K, V303M or E445K substitutions are either only partially sensitive or refractory to inhibition by the Hda-β clamp complex in vitro but are responsive to hda expression in vivo. All mutant DnaAs remain able to interact directly with Hda. Of interest, both DnaAcos and DnaAE244K bind more avidly to Hda. These mutants, by sequestrating Hda, may limit its availability to regulate other DnaA molecules, which remain active to induce extra rounds of DNA replication. Other evidence suggests that a mutant bearing a V292M substitution hyperinitiates by escaping the effect of an unknown regulatory factor. Together, our results provide new insight into the mechanisms that regulate replication initiation in Escherichia coli.
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DNAACOS过度接会通过绕过控制大肠杆菌起始频率的调节途径。
影响因子：
3.6
作者：
Felczak MM;Kaguni JM
通讯作者：
Kaguni JM
影响因子：
4.8
作者：
Abe, Yoshito;Jo, Takaaki;Ueda, Tadashi
通讯作者：
Ueda, Tadashi
DOI：
10.1073/pnas.78.12.7370
发表时间：
1981-01-01
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA-BIOLOGICAL SCIENCES
影响因子：
--
作者：
FULLER, RS;KAGUNI, JM;KORNBERG, A
通讯作者：
KORNBERG, A
影响因子：
64.5
作者：
BRAUN, RE;ODAY, K;WRIGHT, A
通讯作者：
WRIGHT, A
影响因子：
64.5
作者：
BERNANDER, R;DASGUPTA, S;NORDSTROM, K
通讯作者：
NORDSTROM, K