ASXL1缺失对人白血病HEL细胞生物学特性的影响

ASXL1缺失对人白血病HEL细胞生物学特性的影响
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DOI：
10.3969/j.issn.1001-1978.2021.08.005
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发表时间：
2021
期刊：
中国药理学通报
影响因子：
--
通讯作者：
周圆
周圆
中科院分区：
其他
文献类型：
--
作者：
蒋晓;肖方楠;刘怡宁;张明英;袁佳佳;邢文;周圆

文献摘要

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目的本研究以携带JAK2~(V617F)纯合突变的人红白血病细胞HEL为基础,建立ASXL1和JAK2~(V617F)双突变模型,为研究JAK2~(V617F)与ASXL1协同参与MPN疾病进展的机制以及寻找新的药物治疗靶点奠定基础。方法利用CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术建立ASXL1基因敲除的HEL细胞系,并进行一系列细胞功能实验来验证ASXL1敲除对HEL细胞增殖、克隆形成以及对化疗药物的敏感性的影响。结果成功构建ASXL1基因完全敲除的HEL细胞系(HEL-AKO),模拟JAK2~(V617F)突变与ASXL1基因功能缺失性突变并存。细胞功能实验发现,HEL-AKO细胞较HEL细胞迁移能力变强,增殖能力变慢,细胞周期G_2/M期的进程延长,且HEL-AKO细胞的克隆形成能力减弱,药物敏感实验表明,与HEL细胞相比,HEL-AKO细胞对JAK抑制剂芦可替尼产生一定耐受。结论运用CRISPR-Cas9基因编辑技术能够实现对JAK2~(V617F)突变的人红白血病细胞系HEL细胞系的特定编辑,且ASXL1基因敲除之后会对HEL细胞的生物学功能产生明显影响。