FoxO1/p38 MAPK信号通路在LPS致急性肺损伤中的作用研究
FoxO1/p38 MAPK信号通路在LPS致急性肺损伤中的作用研究
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DOI：
10.12360/cpb202109073
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
杨晓玲
中科院分区：
文献类型：
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作者：
杨亚丽;田荣;袁茵;王艳佳;杨晓玲
目的探讨叉头状转录因子O1(forkhead transcription factors of O class1, FoxO1)在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用及其调控机制。方法采用LPS模拟诱导ALI模型。HE染色法观察肺组织的病理变化;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;免疫组化染色观察FoxO1在小鼠肺组织的表达;Western blot检测FoxO1、DNA甲基转移酶和p38 MAPK的磷酸化水平;qRT-PCR检测FoxO1、IL-6、TNF-α和DNA甲基转移酶的mRNA水平;巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测肺组织中FoxO1启动子区DNA甲基化的水平变化;培养肺血管内皮细胞(pulmonary vascular endothelial cells, PVECs)并转染FoxO1 siRNA,Western blot检测p38 MAPK的磷酸化水平;采用Pearson方法分析FoxO1甲基化水平与炎症因子的相关性。结果与Control组相比,LPS组小鼠肺泡炎性细胞明显增多,肺组织水肿、充血明显;TNF-α和IL-6的水平分别升高52.2%和150.4%(P <0.05);p38 MAPK磷酸化水平及FoxO1表达分别增加134.1%和61.8% (P < 0.05),而FoxO1启动子区DNA甲基化水平降低17.2% (P < 0.05),体外转染FoxO1 siRNA后,p38磷酸化水平降低,Pearson分析显示,FoxO1甲基化水平与炎症因子成负相关。结论FoxO1启动子区低甲基化调控FoxO1/p38 MAPK信号通路是LPS诱导急性肺损伤的重要机制。