T cell development and repertoire of mice expressing a single T cell receptor α chain
T cell development and repertoire of mice expressing a single T cell receptor α chain
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表达单一 T 细胞受体 α 链的小鼠的 T 细胞发育和功能
DOI：
--
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发表时间：
1995
影响因子：
5.4
通讯作者：
H. Pircher
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
D. Brändle;K. Brduscha‐Riem;A. Hayday;M. Owen;H. Hengartner;H. Pircher
我们研究了表达H-2DB-淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)特异性溶细胞T淋巴细胞(CTL)克隆P14的单个T细胞受体α链的转基因小鼠的T细胞发育和T细胞库。为了产生这些αP14小鼠，将转P14TCRα链的小鼠与TcRα缺陷小鼠回交。αP14小鼠胸腺中成熟的CD8+8−和CD8+4−单阳性胸腺细胞明显减少，与TCRTCRα缺陷小鼠胸腺相当。相应地，与正常小鼠相比，外周血T细胞在CD4(10倍)和CD8(2倍)亚群中的数量减少。来自αP14小鼠的T细胞在体外被巨细胞病毒刺激时产生了初步的抗巨细胞病毒CTL反应，而正常小鼠在体内需要预充；然而，在体内对巨细胞病毒的清除并没有改善。用V-β特异性抗体对T细胞进行的流式细胞术分析显示，内源性TCRV-β谱系多种多样。然而，对T细胞谱系的功能分析显示，同种异体细胞数量显著减少(30倍)，水泡性口炎病毒特异性CTL反应缺失，为抗体同型转换提供T细胞帮助的能力受损。因此，胸腺中的T细胞选择受损，仅表达一种类型TCRα链的小鼠的T细胞谱系受到限制。
We examined T cell development and T cell repertoire in transgenic mice expressing a single T cell receptor (TCR) α chain derived from the H‐2Db ‐lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV)‐specific cytolytic T lymphocyte (CTL) clone P14. To generate these α P14 mice, mice transgenic for the P14 TCR α chain were backcrossed to TCR α‐deficient mice. Thymi from α P14 mice exhibited a marked decrease of mature CD4+8− and CD8+4− single‐positive thymocytes comparable to thymi from TCR α‐deficient mice. Correspondingly, the number of peripheral T cells was reduced in the CD4 (tenfold) and in the CD8 (twofold) subsets when compared to normal mice. T cells from α P14 mice generated a primary anti‐LCMV CTL response when stimulated in vitro with LCMV in contrast to normal mice which require priming in vivo; elimination of LCMV in vivo was, however, not improved. Flow cytometric analysis of T cells with Vβ‐specific antibodies showed a diverse endogenous TCR Vβ repertoire. Functional analysis of the T cell repertoire, however, revealed a strongly reduced (30‐fold) allogeneic and the absence of a vesicular stomatitis virus‐specific CTL response and an impaired ability to provide T cell help for antibody isotype switching. Thus, T cell selection in the thymus was impaired and the T cell repertoire was limited in mice expressing only one type of TCR α chain.
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T 细胞抗原受体同种异型决定簇特异性鼠单克隆抗体的表征。
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Heath,W