磁共振动态监测抗肿瘤血管治疗的微环境变化分析
磁共振动态监测抗肿瘤血管治疗的微环境变化分析
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DOI：
10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2020.01.012
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
罗良平
中科院分区：
文献类型：
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作者：
梁建业;肖泽宇;张冬;马孟杰;黄家喜;史长征;罗良平
目的探究动态增强磁共振成像(DCE-MRI)及血氧水平依赖功能磁共振成像(BOLD-MRI)在评估抗肿瘤血管治疗期间血流动力学及肿瘤侵袭性方面的可行性。方法利用HCT116细胞株在裸鼠建立结肠癌皮下移植瘤模型,将16只雌性裸鼠(鼠龄6~8周,体质量15~18 g,实验动物许可证编号:11400700325797)随机分为两组,分别于第1、4、7、10、13天经腹腔注射给予贝伐单抗注射液(治疗组)及生理盐水(对照组)处理,然后于第0、3、6、9、12、15天进行DCE-MRI及BOLD-MRI检查。通过病理检查验证肿瘤治疗后的血管成熟程度和微环境缺氧情况。统计学上主要进行单因素方差分析及相关性分析。结果15 d后治疗组的肿瘤体积明显小于对照组,体积分别为(712±43)和(1051±112)mm~3,差异有统计学意义(t=7.969, P<0.01)。治疗组的容积转运常数(K~(trans))各时间点测值为(0.135±0.005)、(0.147±0.006)、(0.175± 0.009)、(0.161 ±0.006)、(0.140± 0.005)、(0.116±0.008)/min(F=81.386,P<0.01);速率常数(K_(ep))分别为(0.788±0.030)、(0.804±0.036)、(0.983± 0.059)、(1.105±0.091)、(0.840±0.047)、(0.786±0.041)/min(F=45.901,P<0.01);血管外细胞外间隙(V)e值)分别为(0.652±0.006)、(0.559±0.026)、(0.466±0.016)、(0.286±0.027)、(0.363±0.020)、(0.246± 0.033)(F=384.290,P<0.01);横向弛豫率(R2*值)分别为(24.813±0.961)、(24.675± 1.070)、(21.425± 1.371)、(17.850±0.885)、(24.613±0.640)、(27.013±0.734)/s(F=89.323,P<0.01),差异均有统计学意义。在第3~12天期间K~(trans)值、肿瘤血管成熟度(VMI值)高于基态水平。CD31阳性染色率、VMI值与Ktrans值的相关性最高(r值分别为0.854、0.795),其次是AUC_(180)值(r值分别为0.750、0.808),最后是Ve值(r值分别为0.744、0.712)及K_(ep)值(r值分别为0.729、0.758,均P<0.05)。R2*值则与HIF-1α、纤维连接蛋白阳性染色率呈良好的正相关关系(r值分别为0.810、0.816,均P<0.05)。结论DCE-MRI及BOLD-MRI可以无创、动态地观察血管抑制剂治疗期间肿瘤微循环灌注及缺氧程度的改变,R2*值可以预测肿瘤治疗期间的转移潜能变化。