鼠双微体扩增基因siRNA分子探针卵巢癌荷瘤裸鼠显像研究
鼠双微体扩增基因siRNA分子探针卵巢癌荷瘤裸鼠显像研究
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期刊：
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通讯作者：
付鹏
中科院分区：
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作者：
王欣宇;赵长久;栾厦;付鹏
【摘要】 目的 探究放射性核素99mTc标记siRNA制备的鼠双微体扩增基因（MDM2）分子探针特性及卵巢癌荷瘤裸鼠显像效果。方法 将针对目的基因MDM2设计的siRNA1及对照组NC siRNA与99mTc通过HYNIC链接，合成分子探针99mTc-siRNA1、99mTc-NC siRNA，检测探针的标记率、放射性化学纯度、稳定性、生物活性、细胞摄取率。应用TurboFect体内转染试剂包裹99mTc-siRNA1、99mTc-NC siRNA探针，进行高表达MDM2的荷瘤裸鼠显像，测量不同时间点肿瘤/对侧肌肉组织（T/M）的放射性计数比值，并分析探针在小鼠体内分布的情况。结果 99mTc-siRNA1、99mTc-NC siRNA标记率分别为（62.17±3.16）%、（61.56±4.08）%，P＞0.05（n=3），99mTc-siRNA1的放化纯度为94.5±3.8%，经体外孵育2h、4h、6h后分子探针并未发生明显解离，放化纯度均达到90%以上，稳定性好。经99mTc-siRNA1探针干扰后MDM2基因mRNA相对表达量为0.34±0.06（n=3），蛋白相对表达量为0.463±0.085（n=3）。体外摄取试验中，SKOV3细胞在不同时间段对探针的摄取率持续上升，在体内显像中，99mTc-siRNA1探针组1h、4h、10h各时间点的T/M比值分别为3.08±0.57、2.97±0.14、3.47±0.43（n=4），NC siRNA组1h、4h、10h各时间点的T/M比值分别为：1.47±0.27、1.27±0.11、1.80±0.11（n=4），99mTc-siRNA1不同时间点在肿瘤组织中分布均较高。结论 99mTc-siRNA1探针的标记方法、递呈方式可行，能够在肿瘤内特异性聚集，为卵巢癌患者的诊断提供了一种实时无创显像的方式。