Inhibition of autophagy impairs tumor cell invasion in an organotypic model.
Inhibition of autophagy impairs tumor cell invasion in an organotypic model.
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DOI：
10.4161/cc.20424
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发表时间：
2012-05-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ryan KM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Macintosh RL;Timpson P;Thorburn J;Anderson KI;Thorburn A;Ryan KM
自噬是一种膜运输过程，将细胞质成分递送到溶酶体进行降解。它有助于能量和细胞器的稳态以及蛋白质组和基因组完整性的保存。尽管自噬在癌症中的作用是毋庸置疑的，但有相互矛盾的报道称自噬既可以致癌又可以抑制肿瘤，这可能表明自噬在肿瘤发展的不同阶段具有不同的作用。在这份报告中，我们解决了自噬在癌症进展的一个关键阶段-肿瘤细胞侵袭中的作用。使用含有靶向必需的自噬基因Atg 12的诱导型shRNA的胶质瘤细胞系，我们表明自噬抑制不影响细胞活力，增殖或迁移，但在3D器官型模型中显着降低细胞侵袭。这些数据表明，自噬可能在良性到恶性的转变中发挥关键作用，这也是转移开始的核心。
Autophagy is a membrane-trafficking process that delivers cytoplasmic constituents to lysosomes for degradation. It contributes to energy and organelle homeostasis and the preservation of proteome and genome integrity. Although a role in cancer is unquestionable, there are conflicting reports that autophagy can be both oncogenic and tumor suppressive, perhaps indicating that autophagy has different roles at different stages of tumor development. In this report, we address the role of autophagy in a critical stage of cancer progression—tumor cell invasion. Using a glioma cell line containing an inducible shRNA that targets the essential autophagy gene Atg12, we show that autophagy inhibition does not affect cell viability, proliferation or migration but significantly reduces cellular invasion in a 3D organotypic model. These data indicate that autophagy may play a critical role in the benign to malignant transition that is also central to the initiation of metastasis.
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