mTORC2 regulates multiple aspects of NKT-cell development and function.
mTORC2 regulates multiple aspects of NKT-cell development and function.
复制标题
DOI：
10.1002/eji.201646343
复制
发表时间：
2017-03
影响因子：
5.4
通讯作者：
Jordan MS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sklarz T;Guan P;Gohil M;Cotton RM;Ge MQ;Haczku A;Das R;Jordan MS
不变NKT （iNKT）细胞在TCR识别脂质抗原后，通过快速分泌细胞因子和裂解靶点，架起先天免疫和适应性免疫的桥梁。根据inkt细胞分泌IFN-γ、IL-4和IL-17A的能力，inkt细胞分别被分类为NKT-1、NKT-2和NKT-17亚群。调控inkt细胞命运的分子途径尚未完全确定。最近的研究表明，mTORC2的一个必需组分Rictor参与了inkt细胞亚群的发育，然而这些报道是相互矛盾的。为了解决这些问题，我们使用了Rictorfl/fl CD4cre+小鼠，发现Rictor是NKT-17细胞发育和正常inkt细胞溶解功能所必需的。相反，IL-4和IFN-γ的产生并不绝对需要Rictor，因为外周inkt细胞会产生大量的这些细胞因子。在没有Rictor的情况下，inkt细胞的总数急剧减少。我们提供的数据表明，Rictor调节细胞存活以及发育和成熟inkt细胞的增殖。因此，mTORC2调控inkt细胞发育和功能的多个方面。
Invariant NKT (iNKT) cells bridge innate and adaptive immunity by rapidly secreting cytokines and lysing targets following TCR recognition of lipid antigens. Based on their ability to secrete IFN-γ, IL-4 and IL-17A, iNKT-cells are classified as NKT-1, NKT-2 and NKT-17 subsets, respectively. The molecular pathways regulating iNKT-cell fate are not fully defined. Recent studies implicate Rictor, a required component of mTORC2, in the development of select iNKT-cell subsets, however these reports are conflicting. To resolve these questions, we used Rictorfl/fl CD4cre+ mice and found that Rictor is required for NKT-17 cell development and normal iNKT-cell cytolytic function. Conversely, Rictor is not absolutely required for IL-4 and IFN-γ production as peripheral iNKT-cells make copious amounts of these cytokines. Overall iNKT-cell numbers are dramatically reduced in the absence of Rictor. We provide data indicating Rictor regulates cell survival as well as proliferation of developing and mature iNKT-cells. Thus, mTORC2 regulates multiple aspects of iNKT-cell development and function.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1084/jem.192.5.741
发表时间：
2000-09-04
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Matsuda JL;Naidenko OV;Gapin L;Nakayama T;Taniguchi M;Wang CR;Koezuka Y;Kronenberg M
通讯作者：
Kronenberg M
影响因子：
4.4
作者：
Finlay, David K.;Kelly, April P.;Cantrell, Doreen A.
通讯作者：
Cantrell, Doreen A.
影响因子：
20.3
作者：
Kishimoto, Hiroyuki;Ohteki, Toshiaki;Suzuki, Akira
通讯作者：
Suzuki, Akira
DOI：
10.1084/jem.20050456
发表时间：
2005-08-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Benlagha K;Wei DG;Veiga J;Teyton L;Bendelac A
通讯作者：
Bendelac A
影响因子：
15.3
作者：
Benlagha, K;Weiss, A;Beavis, A;Teyton, L;Bendelac, A
通讯作者：
Bendelac, A