Well-defined cross-linked antioxidant nanozymes for treatment of ischemic brain injury.
Well-defined cross-linked antioxidant nanozymes for treatment of ischemic brain injury.
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DOI：
10.1016/j.jconrel.2012.07.044
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发表时间：
2012-09-28
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kabanov AV
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Manickam DS;Brynskikh AM;Kopanic JL;Sorgen PL;Klyachko NL;Batrakova EV;Bronich TK;Kabanov AV
开发定义明确的纳米药物对于其成功的临床转化至关重要。以阳离子嵌段共聚物聚乙二醇-聚赖氨酸盐酸盐（PEG-pLL 50）为模板，通过化学交联法合成了Cu/Zn超氧化物歧化酶（SOD 1）或过氧化氢酶（CAT）的聚离子复合物。这种复合物，称为交联纳米酶（cl-纳米酶）保留催化活性，并具有窄的尺寸分布。此外，由于抑制了游离嵌段共聚物的释放，与非交联复合物相比，它们的细胞毒性降低。SOD 1 cl-纳米酶表现出延长的能力，以抑制实验诱导的活性氧（ROS）在培养的脑微血管内皮细胞和中枢神经元。在体内，它们在大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中在单次静脉内（i. v.）注射总之，定义明确的氯纳米酶是有前途的模式，脑损伤后的氧化应激衰减。
Development of well-defined nanomedicines is critical for their successful clinical translation. A simple synthesis and purification procedure is established for chemically cross-linked polyion complexes of Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) or catalase with a cationic block copolymer, methoxy-poly(ethylene glycol)-block-poly(L-lysine hydrochloride) (PEG-pLL50). Such complexes, termed cross-linked nanozymes (cl-nanozymes) retain catalytic activity and have narrow size distribution. Moreover, their cytotoxicity is decreased compared to non-cross-linked complexes due to suppression of release of the free block copolymer. SOD1 cl-nanozymes exhibit prolonged ability to scavenge experimentally induced reactive oxygen species (ROS) in cultured brain microvessel endothelial cells and central neurons. In vivo they decrease ischemia/reperfusion-induced tissue injury and improve sensorimotor functions in a rat middle cerebral artery occlusion (MCAO)model after a single intravenous (i.v.) injection. Altogether, well-defined cl-nanozymes are promising modalities for attenuation of oxidative stress after brain injury.
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