Antagonistic regulation of actin dynamics and cell motility by TRPC5 and TRPC6 channels.
Antagonistic regulation of actin dynamics and cell motility by TRPC5 and TRPC6 channels.
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DOI：
10.1126/scisignal.2001200
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发表时间：
2010-10-26
影响因子：
7.3
通讯作者：
Greka A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tian D;Jacobo SM;Billing D;Rozkalne A;Gage SD;Anagnostou T;Pavenstädt H;Hsu HH;Schlondorff J;Ramos A;Greka A
Rho家族的小鸟苷三磷酸酶（Rho GTP酶：RhoA，Cdc42和Rac1）调节细胞行为的许多方面，包括肌动蛋白动力学和细胞迁移。钙离子（Ca2+）微区的产生在促进细胞迁移中是至关重要的，因为它们控制Rho GTP酶的局部活性。我们确定了受体激活的TRPC5和TRPC6（瞬时受体电位典型5型和6型）通道作为成纤维细胞和肾足细胞中肌动蛋白重塑和细胞运动的拮抗调节剂。我们表明，TRPC5是在一个分子复合物与Rac1，而TRPC6是在一个分子复合物与RhoA。TRPC 5介导的Ca2+内流诱导Rac 1活化，从而促进细胞迁移，而TRPC 6介导的Ca2+内流增加RhoA活性，从而抑制细胞迁移。我们的数据揭示了拮抗性Ca2+内流途径作为细胞迁移综合调控的保守信号机制。
The Rho family of small guanosine triphosphatases (Rho GTPases: RhoA, Cdc42, and Rac1) regulates many aspects of cell behavior, including actin dynamics and cell migration. The generation of calcium ion (Ca2+) microdomains is critical in promoting cell migration because they control the localized activity of Rho GTPases. We identified receptor-activated TRPC5 and TRPC6 (transient receptor potential canonical type 5 and 6) channels as antagonistic regulators of actin remodeling and cell motility in fibroblasts and kidney podocytes. We show that TRPC5 is in a molecular complex with Rac1, whereas TRPC6 is in a molecular complex with RhoA. TRPC5-mediated Ca2+ influx induces Rac1 activation, thereby promoting cell migration, whereas TRPC6-mediated Ca2+ influx increases RhoA activity, thereby inhibiting cell migration. Our data unveil antagonistic Ca2+ influx pathways as a conserved signaling mechanism for the integrated regulation of cell migration.
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影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
3.3
作者：
Chaudhuri, Pinaki;Colles, Scott M.;Graham, Linda M.
通讯作者：
Graham, Linda M.
DOI：
10.1083/jcb.139.1.193
发表时间：
1997-10-06
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Mundel P;Heid HW;Mundel TM;Krüger M;Reiser J;Kriz W
通讯作者：
Kriz W
影响因子：
15.9
作者：
Kos, CH;Le, TC;Pollak, MR
通讯作者：
Pollak, MR
DOI：
10.1085/jgp.200810153
发表时间：
2009-05
期刊：
The Journal of general physiology
影响因子：
--
作者：
Blair NT;Kaczmarek JS;Clapham DE
通讯作者：
Clapham DE