Comparative molecular field analysis of fenoterol derivatives: A platform towards highly selective and effective beta(2)-adrenergic receptor agonists.
Comparative molecular field analysis of fenoterol derivatives: A platform towards highly selective and effective beta(2)-adrenergic receptor agonists.
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DOI：
10.1016/j.bmc.2009.11.062
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发表时间：
2010-01-15
影响因子：
3.5
通讯作者：
Wainer, Irving W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jozwiak, Krzysztof;Woo, Anthony Yiu-Ho;Tanga, Mary J.;Toll, Lawrence;Jimenez, Lucita;Kozocas, Joseph A.;Plazinska, Anita;Xiao, Rui-Ping;Wainer, Irving W.
利用先前开发的CoMFA模型设计了一系列对β2肾上腺素受体具有高选择性和功效的新结构。在 21 种计算设计的结构中，合成了 6 种化合物，并对其 β2-AR 结合亲和力、亚型选择性和功能活性进行了表征。最佳化合物是 (R,R)-4-甲氧基-1-萘基非特罗，Kiβ2-AR = 0.28 µM，Kiβ1-AR/Kiβ2-AR = 573，EC50cAMP = 3.9 nM，EC50cardio = 16 nM。 CoMFA 模型似乎是所研究化合物心肌细胞收缩力的有效预测因子，这些化合物的目标是用于充血性心力衰竭。
to use a previously developed CoMFA model to design a series of new structures of high selectivity and efficacy towards the β2 adrenergic receptor. Out of 21 computationally designed structures 6 compounds were synthesized and characterized for β2-AR binding affinities, subtype selectivities and functional activities. the best compound is (R,R)-4-methoxy-1-naphthylfelnoterol with Kiβ2-AR = 0.28 µM, Kiβ1-AR/Kiβ2-AR = 573, EC50cAMP = 3.9 nM, EC50cardio = 16 nM. The CoMFA model appears to be an effective predictor of the cardiomocyte contractility of the studied compounds which are targeted for use in congestive heart failure.
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影响因子：
7.3
作者：
Jozwiak, Krzysztof;Khalid, Chakir;Wainer, Irving W.
通讯作者：
Wainer, Irving W.
影响因子：
7.3
作者：
Furse, KE;Lybrand, TP
通讯作者：
Lybrand, TP
影响因子：
7.3
作者：
Kontoyianni, M;DeWeese, C;Lybrand, TP
通讯作者：
Lybrand, TP
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作者：
Zuurmond, HM;Hessling, J;Ijzerman, AP
通讯作者：
Ijzerman, AP
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作者：
Cherezov, Vadim;Rosenbaum, Daniel M.;Stevens, Raymond C.
通讯作者：
Stevens, Raymond C.