Fenretinide induces mitochondrial ROS and inhibits the mitochondrial respiratory chain in neuroblastoma.
Fenretinide induces mitochondrial ROS and inhibits the mitochondrial respiratory chain in neuroblastoma.
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DOI：
10.1007/s00018-009-0212-2
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发表时间：
2010-03
影响因子：
8
通讯作者：
van Kuilenburg, Andre B. P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cuperus, Roos;Leen, Rene;Tytgat, Godelieve A. M.;Caron, Huib N.;van Kuilenburg, Andre B. P.
芬维啶通过诱导活性氧（ROS）诱导神经母细胞瘤细胞凋亡。在这项研究中，我们研究了线粒体在6种神经母细胞瘤细胞系中芬维甲酸诱导的细胞毒性和ROS产生中的作用。通过MitoSOX超氧化物检测、线粒体抗氧化剂MitoQ的清除作用以及在没有线粒体呼吸链功能的细胞（Rho零细胞）中减少ROS的产生，证明芬维甲酸诱导ROS来源于线粒体。在洋地黄苷渗透细胞中，观察到芬维啶浓度依赖性的ATP合成和底物氧化减少，反映了线粒体呼吸链的抑制。然而，ROS的产生并不需要抑制线粒体呼吸链。芬维甲酸与不同呼吸链复合物抑制剂共孵育表明，芬维甲酸诱导的ROS产生是通过复合物II发生的。芬瑞啶的细胞毒性是通过产生线粒体活性氧发挥的，在较高浓度下，还通过抑制线粒体呼吸链发挥作用。
Fenretinide induces apoptosis in neuroblastoma by induction of reactive oxygen species (ROS). In this study, we investigated the role of mitochondria in fenretinide-induced cytotoxicity and ROS production in six neuroblastoma cell lines. ROS induction by fenretinide was of mitochondrial origin, demonstrated by detection of superoxide with MitoSOX, the scavenging effect of the mitochondrial antioxidant MitoQ and reduced ROS production in cells without a functional mitochondrial respiratory chain (Rho zero cells). In digitonin-permeabilized cells, a fenretinide concentration-dependent decrease in ATP synthesis and substrate oxidation was observed, reflecting inhibition of the mitochondrial respiratory chain. However, inhibition of the mitochondrial respiratory chain was not required for ROS production. Co-incubation of fenretinide with inhibitors of different complexes of the respiratory chain suggested that fenretinide-induced ROS production occurred via complex II. The cytotoxicity of fenretinide was exerted through the generation of mitochondrial ROS and, at higher concentrations, also through inhibition of the mitochondrial respiratory chain.
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影响因子：
8
作者：
Boya, P;Morales, MC;Kroemer, G
通讯作者：
Kroemer, G
影响因子：
4.8
作者：
Hail, N;Lotan, R
通讯作者：
Lotan, R
DOI：
10.1016/j.bbrc.2008.05.178
发表时间：
2008-08-15
影响因子：
3.1
作者：
Eun, So Young;Woo, Im Sun;Seo, Han Geuk
通讯作者：
Seo, Han Geuk
DOI：
10.1196/annals.1322.009
发表时间：
2004-01-01
期刊：
SIGNAL TRANSDUCTION AND COMMUNICATION IN CANCER CELLS
影响因子：
--
作者：
Lovat, PE;Corazzari, M;Redfern, CPF
通讯作者：
Redfern, CPF
影响因子：
5.3
作者：
James, AM;Cochemé, HM;Murphy, MP
通讯作者：
Murphy, MP