邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯通过氧化应激、凋亡诱导大鼠尿道下裂
邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯通过氧化应激、凋亡诱导大鼠尿道下裂
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DOI：
10.16016/j.1000-5404.201709094
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发表时间：
2018-03
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
魏光辉
中科院分区：
文献类型：
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作者：
黄方圆;周玥;王绍;刘星;沈炼桔;龙春兰;唐向亮;李典;魏光辉
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[Di(2-Ethylhexyl)Phthalate,DEHP]诱导大鼠发生尿道下裂的发生机制。方法 20只成年孕SD鼠[10~12周龄,体质量(240±20g)]随机分为:玉米油对照组和DEHP暴露组[750mg/(Kg·d)](n=10),于妊娠期(gestation day,GD)第8.5~18.5日每日灌胃,于GD19.5时剖宫取出胎鼠,以有无睾丸分辨雌雄,并在解剖显微镜下观察有无尿道下裂的发生。测量肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD)和肛门生殖指数(anogenital index,AGI),扫描电镜(Scanning Electron Microscope,SEM)和HE染色观察阴茎组织形态改变情况,高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)检测胎鼠肝脏中的维生素A、E水平,Western blot检测阴茎组织中氧化应激相关蛋白Nrf2、HO1、SOD1、Gpx和凋亡相关蛋白cleaved-caspase3、Bax、Bcl2的表达水平,TUNEL法检测阴茎组织中的细胞凋亡。结果 正常对照组中无尿道下裂发生,DEHP暴露组中出现尿道下裂,发生率为27.58%。与对照组相比,AGD、AGI均明显降低(P<0.05);尿道下裂大鼠阴茎出现腹侧尿道缝融合障碍及尿道口开口异常;此外,尿道下裂胎鼠体内维生素A、E的水平明显降低(P<0.05);阴茎组织中Nrf2、HO1、Gpx、SOD1和Bcl2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),cleaved-caspase3和Bax蛋白表达水平则明显增高(P<0.05),细胞凋亡显著增加(P<0.05)。结论 DEHP诱导SD大鼠发生尿道下裂,可能和机体氧化应激失衡、Nrf2-HO1信号通路被抑制后阴茎组织中细胞凋亡异常增加有关。