The receptor for advanced glycation end products (RAGE) specifically recognizes methylglyoxal-derived AGEs.
The receptor for advanced glycation end products (RAGE) specifically recognizes methylglyoxal-derived AGEs.
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DOI：
10.1021/bi500046t
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发表时间：
2014-05-27
期刊：
影响因子：
2.9
通讯作者：
Shekhtman A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xue J;Ray R;Singer D;Böhme D;Burz DS;Rai V;Hoffmann R;Shekhtman A
糖尿病引起的高血糖增加了细胞外甲基乙二醛的浓度。甲基乙二醛衍生的氢咪唑酮（MG-H）形成晚期糖基化终产物（AGEs），在糖尿病患者的血清中积累。氢咪唑酮类药物与AGEs受体（RAGE）结合可导致以血管和神经元损伤为特征的糖尿病长期并发症。本研究表明甲基乙二醛修饰的白蛋白与RAGE结合可导致信号转导。化学合成的含有氢咪唑酮的肽以纳米摩尔亲和力特异性结合RAGE的V结构域。MG-H1-V结构域配合物的溶液结构表明，氢咪唑酮部分在V结构域上与带正电的表面形成多重接触。氢咪唑酮结合RAGE的V结构域的高亲和力和特异性表明它们是引起AGE - RAGE病理的主要AGE结构。
Diabetes-induced hyperglycemia increases the extracellular concentration of methylglyoxal. Methylglyoxal-derived hydroimidazolones (MG-H) form advanced glycation end products (AGEs) that accumulate in the serum of diabetic patients. The binding of hydroimidozolones to the receptor for AGEs (RAGE) results in long-term complications of diabetes typified by vascular and neuronal injury. Here we show that binding of methylglyoxal-modified albumin to RAGE results in signal transduction. Chemically synthesized peptides containing hydroimidozolones bind specifically to the V domain of RAGE with nanomolar affinity. The solution structure of an MG-H1–V domain complex revealed that the hydroimidazolone moiety forms multiple contacts with a positively charged surface on the V domain. The high affinity and specificity of hydroimidozolones binding to the V domain of RAGE suggest that they are the primary AGE structures that give rise to AGEs–RAGE pathologies.
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DOI：
10.1016/j.str.2010.05.017
发表时间：
2010-10-13
期刊：
Structure (London, England : 1993)
影响因子：
--
作者：
Koch M;Chitayat S;Dattilo BM;Schiefner A;Diez J;Chazin WJ;Fritz G
通讯作者：
Fritz G
影响因子：
4.8
作者：
Ahmed, N;Dobler, D;Thornalley, PJ
通讯作者：
Thornalley, PJ
影响因子：
3.6
作者：
DANGLES, O;GUIBE, F;MARQUET, A
通讯作者：
MARQUET, A
影响因子：
6
作者：
Berlanga, J;Cibrian, D;Thornalley, PJ
通讯作者：
Thornalley, PJ
影响因子：
2.2
作者：
Masse, JE;Keller, R
通讯作者：
Keller, R