Apixaban, an orally available anticoagulant, inhibits SARS-CoV-2 replication and its major protease in a non-competitive way.
Apixaban, an orally available anticoagulant, inhibits SARS-CoV-2 replication and its major protease in a non-competitive way.
复制标题
DOI：
10.1093/jmcb/mjac039
复制
发表时间：
2022-09-21
影响因子：
5.5
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
严重的2019冠状病毒病（COVID-19）与凝血功能障碍有关。因此，美国血液学会和国立卫生研究院推荐用于COVID-19患者的抗凝剂，如低分子量肝素、华法林、凝血酶抑制剂和Xa因子（FXa）抑制剂（Wenzler et al. 2020; Adam等人，2021年）。使用抗凝剂的临床试验显示，在非侵入性和侵入性辅助治疗下，重症COVID-19患者的存活率增加（Wenzler等人，2020; Adam等人，2021），沿着血小板和凝血因子消耗减少以及出血风险降低（Adam et al.，2021年）。在抗凝血剂中，早期使用口服可用的FXa和凝血酶抑制剂（Chowdhury等人，2020; Rentsch等人，2021）防止了高水平的D-二聚体，D-二聚体是凝血/纤维蛋白溶解级联的最终产物，并直接与严重的COVID-19有关（Rentsch等人，2021年）。奇怪的是，FXa、凝血酶和严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）主要蛋白酶（Mpro）的活性结合口袋具有相当大的相似性，这是通过它们的3D结构叠加来判断的（补充图S1; Biembengut和De Souza，2020）。虽然FXa和凝血酶与Mpro之间的结构相似性已经被证明是可能的。
The severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) is associated with coagulopathy. Anticoagulants, such as low-molecular-weight heparin, warfarin, thrombin inhibitors, and factor Xa (FXa) inhibitors, are thus recommended by the American Society of Hematology and National Institutes of Health for COVID-19 patients ( Wenzler et al., 2020; Adam et al., 2021). Clinical trials with anticoagulants have shown the increased survival of critically ill COVID-19 patients under non-invasive and invasive ventilatory assistance (Wenzler et al., 2020; Adam et al., 2021), along with decreased consumption of platelets and clotting factors and a reduced risk of hemorrhage ( Adam et al., 2021). Among the anti-clotting agents, early use of orally available FXa and thrombin inhibitors ( Chowdhury et al., 2020; Rentsch et al., 2021) prevented high levels of D-dimer, which is the final product from the clotting/fibrinolysis cascade and is directly implicated with severe COVID-19 (Rentsch et al., 2021). Curiously, the active binding pockets of FXa, thrombin, and the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) main protease (Mpro) share a considerable similarity, as judged by the superimposition of their 3D structures (Supplementary Figure S1; Biembengut and De Souza, 2020). Although structural similarities between FXa and thrombin with Mpro have been
登录
查看更多内容
DOI：
10.1055/s-0040-1720962
发表时间：
2020-10
期刊：
TH open : companion journal to thrombosis and haemostasis
影响因子：
--
作者：
Wenzler E;Engineer MH;Yaqoob M;Benken ST
通讯作者：
Benken ST
影响因子：
3.7
作者：
Papaj K;Spychalska P;Kapica P;Fischer A;Nowak J;Bzówka M;Sellner M;Lill MA;Smieško M;Góra A
通讯作者：
Góra A
影响因子：
16.6
作者：
El-Baba, Tarick J.;Lutomski, Corinne A.;Robinson, Carol V.
通讯作者：
Robinson, Carol V.
DOI：
10.1007/s13318-011-0037-x
发表时间：
2011-09-01
影响因子：
1.9
作者：
He, Kan;Luettgen, Joseph M.;Grossman, Scott J.
通讯作者：
Grossman, Scott J.
影响因子：
38.2
作者：
Chu, Hin;Chan, Jasper Fuk-Woo;Yuen, Kwok-Yung
通讯作者：
Yuen, Kwok-Yung