A novel potential therapeutic avenue for autism: design, synthesis and pharmacophore generation of SSRIs with dual action.
A novel potential therapeutic avenue for autism: design, synthesis and pharmacophore generation of SSRIs with dual action.
复制标题
自闭症的一种新的潜在治疗途径：具有双重作用的 SSRI 的设计、合成和药效基团生成。
DOI：
10.1016/j.bmcl.2011.09.046
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发表时间：
2011
影响因子：
2.7
通讯作者：
Booth,RaymondG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ghoneim,OlaM;Ibrahim,DiaaA;El-Deeb,IbrahimM;Lee,SoHa;Booth,RaymondG
自闭症症状目前由选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）调节。SSRIs起效缓慢限制了它们的效率。SSRIs和5HT1B/ 1dautoreceptor拮抗剂的协同活性促使我们将SSRIs和5HT1B/ 1dautoreceptor拮抗剂合并到一个“杂交”分子中。利用系绳技术设计了一个虚拟“杂交”分子库。由16种结构不同的SSRIs （Ki= 0.013-5000nM）衍生出药效团模型，并用于3D查询。选择具有拟合值（大于或等于2）的化合物进行合成和随后的体外生物学评估。我们的药效团模型是一类具有双重作用的SSRIs的一个有希望的里程碑。
Autism symptoms are currently modulated by Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). SSRIs slow onset of action limits their efficiency. The established synergistic activity of SSRIs and 5HT1B/1Dautoreceptors antagonists motivated us to incorporate SSRIs and 5HT1B/1Dantagonists in one ‘hybrid’ molecule. A library of virtual ‘hybrid’ molecules was designed using the tethering technique. A pharmacophore model was generated derived from 16 structurally diverse SSRIs (Ki=0.013–5000nM) and used as 3D query. Compounds with fit values (⩾2) were chosen for synthesis and subsequent in vitro biological evaluation. Our pharmacophore model is a promising milestone to a class of SSRIs with dual action.
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