Ezrin调控肝癌细胞侵袭性伪足的形成促进肝细胞癌侵袭转移

Ezrin调控肝癌细胞侵袭性伪足的形成促进肝细胞癌侵袭转移
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DOI:
10.16016/j.2097-0927.202111088
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发表时间:
2022
期刊:
陆军军医大学学报
影响因子:
--
通讯作者:
郑树国
郑树国
中科院分区:
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文献类型:
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作者:
郑博文;王保林;路遥;黄登;张航;刘嘉龙;郑树国

文献摘要

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目的探讨Ezrin在肝癌细胞侵袭性伪足形成过程中的作用。方法利用GEPIA数据库分析肝癌组织中Ezrin mRNA与伪足标志物Cortactin mRNA的表达相关性。将收集的105例肝细胞癌患者的组织标本制作成组织芯片,采用免疫组化检测Ezrin蛋白和伪足标志物Cortactin蛋白在肝癌组织中的表达,并分析二者的表达相关性。分析Ezrin的表达水平与肝癌患者临床病理特征及预后的关系。敲低和上调肝癌细胞中Ezrin的表达,采用Transwell实验观察Ezrin蛋白的表达变化对肝癌细胞侵袭迁移能力的影响,采用Western blot和细胞免疫荧光技术检测Ezrin蛋白表达变化对肝癌细胞侵袭性伪足形成能力的影响。结果生物信息学分析结果提示肝癌组织中Ezrin mRNA与伪足标志物Cortactin mRNA的表达呈正相关(r = 0.420,P&0.01) 。肝癌组织芯片免疫组化结果显示Ezrin蛋白与伪足标志物Cortactin蛋白的表达水平呈正相关(r = 0.491,P&0.001) 。患者临床资料结果显示,Ezrin蛋白的高表达与肝癌患者的血管侵犯率(P = 0.016)及肿瘤相关死亡率(P = 0.018)相关,且Ezrin蛋白高表达患者的术后5年生存率及术后5年无瘤生存率均较低(P&0.05) 。细胞实验结果显示,上调Ezrin蛋白的表达可促进肝癌细胞的侵袭和迁移(P&0.05),且其高表达可促进肝癌细胞侵袭性伪足的形成(P&0.05);敲低Ezrin蛋白表达可抑制肝癌细胞侵袭性伪足的形成,并降低肝癌细胞的侵袭和迁移能力。结论Ezrin可通过调控肝癌细胞侵袭性伪足的形成增强肝癌细胞的侵袭、迁移能力,进而促进肝癌进展。