Oral cyclosporin A inhibits CD4 T cell P-glycoprotein activity in HIV-infected adults initiating treatment with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Oral cyclosporin A inhibits CD4 T cell P-glycoprotein activity in HIV-infected adults initiating treatment with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
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DOI：
10.1007/s00228-009-0725-5
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发表时间：
2009-11
影响因子：
2.9
通讯作者：
Haas, David W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hulgan, Todd;Donahue, John P.;Smeaton, Laura;Pu, Minya;Wang, Hongying;Lederman, Michael M.;Smith, Kimberly;Valdez, Hernan;Pilcher, Christopher;Haas, David W.
P-糖蛋白限制许多抗逆转录病毒药物的组织渗透。我们表征了 P-糖蛋白底物环孢菌素 A 对 HIV 感染的 AIDS 临床试验组研究 A5138 名参与者的 T 细胞 P-糖蛋白活性的影响。我们研究了 16 名参与者在开始抗逆转录病毒治疗 (ART) 期间随机接受口服环孢素 A (n=9) 或不接受口服环孢素 A (n=7) (n=7) 的 CD4 和 CD8 T 细胞上的 P-糖蛋白活性，其中不包括蛋白酶或非核苷逆转录酶抑制剂。环孢菌素 A/ART 使 CD4 T 细胞 P-糖蛋白活性平均降低 8 个百分点（环孢菌素 A/ART 与 ART 之间的差异仅 P=0.001）。血浆谷环孢菌素 A 浓度与几个 T 细胞亚群中 P-糖蛋白活性的变化相关。口服环孢素A可抑制外周血CD4+T细胞P-糖蛋白活性。靶向 P-糖蛋白抑制可能会增强 ART 向 T 细胞的递送。
P-glycoprotein limits tissue penetration of many antiretroviral drugs. We characterized effects of the P-glycoprotein substrate cyclosporin A on T cell P-glycoprotein activity in HIV-infected AIDS Clinical Trials Group study A5138 participants. We studied P-glycoprotein activity on CD4 and CD8 T cells in 16 participants randomized to receive oral cyclosporin A (n=9) or not (n=7) during initiation antiretroviral therapy (ART) that did not include protease or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. CD4 T cell P-glycoprotein activity decreased by a median of 8 percentage points with cyclosporin A/ART (difference between cyclosporin A/ART versus ART only P=0.001). Plasma trough cyclosporin A concentrations correlated with change in P-glycoprotein activity in several T cell subsets. Oral cyclosporin A can inhibit peripheral blood CD4 T cell P-glycoprotein activity. Targeted P-glycoprotein inhibition might enhance delivery of ART to T cells.
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DOI：
10.1097/00126334-200308150-00001
发表时间：
2003-08-15
影响因子：
3.6
作者：
Chandler, B;Almond, L;Back, D
通讯作者：
Back, D
影响因子：
6.7
作者：
Donahue, JP;Dowdy, D;Haas, DW
通讯作者：
Haas, DW
影响因子：
20.3
作者：
Deeks, SG;Kitchen, CMR;Hecht, FM
通讯作者：
Hecht, FM
影响因子：
45.3
作者：
Malingré, MM;Richel, DJ;Schellens, JHM
通讯作者：
Schellens, JHM
影响因子：
13.5
作者：
BORST, P;SCHINKEL, AH;ZAMAN, GJR
通讯作者：
ZAMAN, GJR