Defining HIV-1 Vif residues that interact with CBFβ by site-directed mutagenesis.
Defining HIV-1 Vif residues that interact with CBFβ by site-directed mutagenesis.
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定义通过位置诱变与CBFβ相互作用的HIV-1 VIF残基。
DOI：
10.1016/j.virol.2013.11.004
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发表时间：
2014-01-20
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Takaori-Kondo, Akifumi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Matsui, Yusuke;Shindo, Keisuke;Nagata, Kayoko;Lo, Katsuhiro;Tada, Kohei;Iwai, Fumie;Kobayashi, Masayuki;Kadowaki, Norimitsu;Harris, Reuben S.;Takaori-Kondo, Akifumi
Vif是HIV-1在T细胞和巨噬细胞中复制所必需的。Vif通过多聚泛素化募集宿主泛素连接酶复合物以促进APOBEC 3限制因子的蛋白酶体降解。细胞转录辅因子CBFβ通过稳定Vif蛋白和促进细胞Cullin 5-RING泛素连接酶复合物的募集而为Vif功能所需。Vif与CBFβ之间的相互作用是一个很有前途的治疗靶点，但对界面残基的研究却知之甚少。我们现在证明Vif保守残基E88/W89对CBFβ结合至关重要。E88/W89替换为丙氨酸会损害与CBFβ的结合、APOBEC 3的降解以及在单周期感染中存在APOBEC 3的情况下的病毒感染性。在扩散感染中，具有Vif E88 A/W89 A突变的NL 4 -3在允许的CEM-SS细胞中复制野生型病毒，但在表达多个APOBEC 3的非允许的CEM细胞中不复制。这些结果支持HIV-1 Vif残基E88/W89可能参与结合CBFβ的模型。
Vif is essential for HIV-1 replication in T cells and macrophages. Vif recruits a host ubiquitin ligase complex to promote proteasomal degradation of the APOBEC3 restriction factors by poly-ubiquitination. The cellular transcription cofactor CBFβ is required for Vif function by stabilizing the Vif protein and promoting recruitment of a cellular Cullin5-RING ubiquitin ligase complex. Interaction between Vif and CBFβ is a promising therapeutic target, but little is known about the interfacial residues. We now demonstrate that Vif conserved residues E88/W89 are crucial for CBFβ binding. Substitution of E88/W89 to alanines impaired binding to CBFβ, degradation of APOBEC3, and virus infectivity in the presence of APOBEC3 in single-cycle infection. In spreading infection, NL4-3 with Vif E88A/W89A mutation replicated comparably to wild-type virus in permissive CEM-SS cells, but not in multiple APOBEC3 expressing non-permissive CEM cells. These results support a model in which HIV-1 Vif residues E88/W89 may participate in binding CBFβ.
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影响因子：
64.8
作者：
Jaeger, Stefanie;Kim, Dong Young;Hultquist, Judd F.;Shindo, Keisuke;LaRue, Rebecca S.;Kwon, Eunju;Li, Ming;Anderson, Brett D.;Yen, Linda;Stanley, David;Mahon, Cathal;Kane, Joshua;Franks-Skiba, Kathy;Cimermancic, Peter;Burlingame, Alma;Sali, Andrej;Craik, Charles S.;Harris, Reuben S.;Gross, John D.;Krogan, Nevan J.
通讯作者：
Krogan, Nevan J.
影响因子：
64.5
作者：
Harris, RS;Bishop, KN;Malim, MH
通讯作者：
Malim, MH
影响因子：
16
作者：
Kim, Dong Young;Kwon, Eunju;Hartley, Paul D.;Crosby, David C.;Mann, Sumanjit;Krogan, Nevan J.;Gross, John D.
通讯作者：
Gross, John D.
影响因子：
64.8
作者：
Sheehy, AM;Gaddis, NC;Malim, MH
通讯作者：
Malim, MH
影响因子：
6.7
作者：
Bergeron JR;Huthoff H;Veselkov DA;Beavil RL;Simpson PJ;Matthews SJ;Malim MH;Sanderson MR
通讯作者：
Sanderson MR