Engineering T Cells with Customized Therapeutic Response Programs Using Synthetic Notch Receptors.
Engineering T Cells with Customized Therapeutic Response Programs Using Synthetic Notch Receptors.
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DOI：
10.1016/j.cell.2016.09.011
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发表时间：
2016-10-06
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Lim, Wendell A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Roybal, Kole T.;Williams, Jasper Z.;Morsut, Leonardo;Rupp, Levi J.;Kolinko, Isabel;Choe, Joseph H.;Walker, Whitney J.;McNally, Krista A.;Lim, Wendell A.
使用工程嵌合受体重定向 T 细胞攻击癌症提供了强大的新治疗能力。但治疗性 T 细胞的有效性受到内源性 T 细胞反应的限制：自然反应程序的某些方面可能是有毒的，而其他反应，例如克服肿瘤免疫抑制的能力，则不存在。因此，如果我们能够定制免疫细胞反应，则可以提高治疗细胞的功效和安全性。合成 Notch 受体响应用户指定抗原的识别而诱导转录激活。我们证明，synNotch 受体可用于在原代 T 细胞中塑造定制反应程序：它们可以驱动点菜细胞因子分泌谱、有偏差的 T 细胞分化，以及响应抗原而局部递送非天然治疗有效负载（例如抗体）。因此，SynNotch T 细胞可以用作识别和重塑与多种疾病相关的局部微环境的通用平台。
Redirecting T cells to attack cancer using engineered chimeric receptors provides powerful new therapeutic capabilities. But the effectiveness of therapeutic T cells is constrained by the endogenous T cell response: certain facets of natural response programs can be toxic, whereas other responses, such as the ability to overcome tumor immunosuppression, are absent. Thus, the efficacy and safety of therapeutic cells could be improved if we could custom sculpt immune cell responses. Synthetic Notch receptors induce transcriptional activation in response to recognition of user-specified antigens. We show that synNotch receptors can be used to sculpt custom response programs in primary T cells: they can drive a la carte cytokine secretion profiles, biased T cell differentiation, and local delivery of non-native therapeutic payloads, such as antibodies, in response to antigen. SynNotch T cells can thus be used as a general platform to recognize and remodel local microenvironments associated with diverse diseases.
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影响因子：
6.7
作者：
Kara EE;Comerford I;Fenix KA;Bastow CR;Gregor CE;McKenzie DR;McColl SR
通讯作者：
McColl SR
DOI：
10.1038/nri2635
发表时间：
2009-10
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
17.1
作者：
Amarnath S;Mangus CW;Wang JC;Wei F;He A;Kapoor V;Foley JE;Massey PR;Felizardo TC;Riley JL;Levine BL;June CH;Medin JA;Fowler DH
通讯作者：
Fowler DH
DOI：
10.1038/nrm2904
发表时间：
2010-06
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
17.1
作者：
Brentjens RJ;Davila ML;Riviere I;Park J;Wang X;Cowell LG;Bartido S;Stefanski J;Taylor C;Olszewska M;Borquez-Ojeda O;Qu J;Wasielewska T;He Q;Bernal Y;Rijo IV;Hedvat C;Kobos R;Curran K;Steinherz P;Jurcic J;Rosenblat T;Maslak P;Frattini M;Sadelain M
通讯作者：
Sadelain M