Physical basis of amyloid fibril polymorphism.
Physical basis of amyloid fibril polymorphism.
复制标题
DOI：
10.1038/s41467-018-03164-5
复制
发表时间：
2018-02-16
影响因子：
16.6
通讯作者：
Fändrich M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Close W;Neumann M;Schmidt A;Hora M;Annamalai K;Schmidt M;Reif B;Schmidt V;Grigorieff N;Fändrich M
多态性是淀粉样蛋白原纤维结构的一个关键特征，但解释特定样品的这些变化仍然具有挑战性。在这里，我们报告的电子冷冻显微镜为基础的重建从不同的原纤维形态形成的肽片段从淀粉样蛋白免疫球蛋白轻链。所观察到的原纤维形态在结构上保守的构建单元的数量和横截面排列方面有所不同。与理论上可能的星座的比较揭示了实验观察到的原纤维形态的谱由主要由β-折叠扭曲产生的相反的力组以及原纤维横截面内的肽-肽相互作用控制。我们的研究结果提供了一个合理化和预测交叉β纤维的结构和多态性的框架，并建议少数物理参数控制观察到的纤维结构。淀粉样原纤维结构可以显示多态性。在这里，作者揭示了几种不同的纤维形态的肽衍生自淀粉样蛋白免疫球蛋白轻链的冷冻电镜结构，并提出了影响纤维多态性的物理因素的数学分析。
Polymorphism is a key feature of amyloid fibril structures but it remains challenging to explain these variations for a particular sample. Here, we report electron cryomicroscopy-based reconstructions from different fibril morphologies formed by a peptide fragment from an amyloidogenic immunoglobulin light chain. The observed fibril morphologies vary in the number and cross-sectional arrangement of a structurally conserved building block. A comparison with the theoretically possible constellations reveals the experimentally observed spectrum of fibril morphologies to be governed by opposing sets of forces that primarily arise from the β-sheet twist, as well as peptide–peptide interactions within the fibril cross-section. Our results provide a framework for rationalizing and predicting the structure and polymorphism of cross-β fibrils, and suggest that a small number of physical parameters control the observed fibril architectures. Amyloid fibril structures can display polymorphism. Here the authors reveal the cryo-EM structures of several different fibril morphologies of a peptide derived from an amyloidogenic immunoglobulin light chain and present a mathematical analysis of physical factors that influence fibril polymorphism.
登录
查看更多内容
影响因子：
5.6
作者：
Meinhardt J;Sachse C;Hortschansky P;Grigorieff N;Fändrich M
通讯作者：
Fändrich M
影响因子：
4.3
作者：
Bryan AW Jr;Menke M;Cowen LJ;Lindquist SL;Berger B
通讯作者：
Berger B
DOI：
10.1093/bioinformatics/btr238
发表时间：
2011-07-01
期刊：
Bioinformatics (Oxford, England)
影响因子：
--
作者：
O'Donnell CW;Waldispühl J;Lis M;Halfmann R;Devadas S;Lindquist S;Berger B
通讯作者：
Berger B
DOI：
10.1073/pnas.142459399
发表时间：
2002-07-09
影响因子：
11.1
作者：
Jimenez, JL;Nettleton, EJ;Saibil, HR
通讯作者：
Saibil, HR
影响因子：
2.8
作者：
Grommek, Andreas;Meier, Beat H.;Ernst, Matthias
通讯作者：
Ernst, Matthias