Direkte zytotoxische Effekte des Hepatitis B Virus Oberflächenproteins in der Leber
Direkte zytotoxische Effekte des Hepatitis B Virus Oberflächenproteins in der Leber
复制标题
乙型肝炎病毒表面蛋白在肝脏中的直接细胞毒性作用
DOI：
10.1055/s-0032-1332121
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
E Roeb
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Y Churin;T Würger;M Roderfeld;J Stiefel;K Reifenberg;HJ Mollenkopf;D Schröder;R Montalbano;M Ocker;D Glebe;E Roeb
方法：Es wurden Array Analysen， qRT-PCR, Western Blots，组织学和免疫组织化学Färbungen和Leberproben HBV-Oberflächenprotein-transgener Mäuse (pAlb-PSX1) auf den genetischen hintergrnden C57BL/6和BALB/c durchgef<s:1> hrt。研究结果：PERK和eIF2a的磷酸化表达，以及HBV的表达Oberflächenproteins内质网状细胞（ER）和凋亡基因<e:1>的表达，以及GADD153/CHOP-Weg在转基因基因Mäusen auf dem genetischen Hintergrund BALB/c的表达。转基因Mäuse auf BALB/c Hintergrund zeigen eine deutlich stärkere Leberparenchym-Schädigung and Fibrose im Vergleich zu C57BL/6 Tieren。transgenen中的interessanweise wuren Mäusen等转录因子因子c-Jun和JNK-Signalweg与schll<s:1>自我转录因子与肝细胞增殖因子。Schlussfolgerungen: Durch das HBV Oberflächenprotein industriier ER Stress verursacht基因型-spezifisch凋亡和dadurch eine stärkere Schädigung der Leber in transgenen Mäusen。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]
Methoden: Es wurden Array Analysen, qRT-PCR, Western Blots, histologische-und immunhistochemische Färbungen an Leberproben HBV-Oberflächenprotein-transgener Mäuse (pAlb-PSX1) auf den genetischen Hintergründen C57BL/6 und BALB/c durchgeführt.Ergebnisse: PERK und eIF2a Phosphorylierung demonstrieren, dass die Expression des HBV Oberflächenproteins eine Stress Antwort des Endoplasmatischen Retikulums (ER) sowie Apoptose über den GADD153/CHOP-Weg in transgenen Mäusen auf dem genetischen Hintergrund BALB/c induzieren. Transgene Mäuse auf BALB/c Hintergrund zeigen eine deutlich stärkere Leberparenchym-Schädigung und Fibrose im Vergleich zu C57BL/6 Tieren. Interessanterweise wurden in transgenen Mäusen auch der Transkriptionsfaktor c-Jun und der JNK-Signalweg als Schlüsselfaktoren der Hepatozyten-Proliferation aktiviert.Schlussfolgerungen: Durch das HBV Oberflächenprotein induzierter ER Stress verursacht Genotyp-spezifisch Apoptose und dadurch eine stärkere Schädigung der Leber in transgenen Mäusen. Im Zusammenspiel mit der stimulierten c-Jun Expression werden durch das Oberflächenprotein in der Leber Bedingungen geschaffen, die onkogene Proliferation und damit Tumorwachstum fördern.