Epithelial memory of inflammation limits tissue damage while promoting pancreatic tumorigenesis.
Epithelial memory of inflammation limits tissue damage while promoting pancreatic tumorigenesis.
复制标题
DOI：
10.1126/science.abj0486
复制
发表时间：
2021-09-17
期刊：
影响因子：
56.9
通讯作者：
Viale, Andrea
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Del Poggetto, Edoardo;Ho, I-Lin;Balestrieri, Chiara;Yen, Er-Yen;Zhang, Shaojun;Citron, Francesca;Shah, Rutvi;Corti, Denise;Diaferia, Giuseppe R.;Li, Chieh-Yuan;Loponte, Sara;Carbone, Federica;Hayakawa, Yoku;Valenti, Giovanni;Jiang, Shan;Sapio, Luigi;Jiang, Hong;Dey, Prasenjit;Gao, Sisi;Deem, Angela K.;Rose-John, Stefan;Yao, Wantong;Ying, Haoqiang;Rhim, Andrew D.;Genovese, Giannicola;Heffernan, Timothy P.;Maitra, Anirban;Wang, Timothy C.;Wang, Linghua;Draetta, Giulio F.;Carugo, Alessandro;Natoli, Gioacchino;Viale, Andrea
炎症是胰腺导管腺癌（PDAC）的主要危险因素。当发生在胰腺炎时，KRAS突变会加速肿瘤的发展。我们发现，在其完全消退后很长一段时间，短暂的炎症事件将胰腺上皮细胞启动到随后的致癌KRAS转化。急性炎症恢复后，胰腺上皮细胞表现出持久的适应性反应，与持续的转录和表观遗传重编程相关。这种适应使得在随后的炎症事件中，腺泡到导管化生（ADM）能够迅速重新激活，从而通过快速减少酶原产生有效地限制组织损伤。我们认为，由于KRAS的激活突变维持了不可逆的ADM，它们可能是有益的，并且在复发性胰腺炎的背景下具有强阳性选择。
Inflammation is a major risk factor for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). When occurring in the context of pancreatitis, mutations of KRAS accelerate tumor development. We discovered that long after its complete resolution, a transient inflammatory event primes pancreatic epithelial cells to subsequent transformation by oncogenic KRAS. Upon recovery from acute inflammation, epithelial cells of the pancreas display an enduring adaptive response associated with sustained transcriptional and epigenetic reprogramming. Such adaptation enables the prompt reactivation of acinar-to-ductal metaplasia (ADM) upon subsequent inflammatory events, thus efficiently limiting tissue damage via rapid decrease of zymogen production. We propose that since activating mutations of KRAS maintain an irreversible ADM, they may be beneficial and under strong positive selection in the context of recurrent pancreatitis.
登录
查看更多内容
模因套件：用于发现和搜索的工具。
影响因子：
14.9
作者：
Bailey TL;Boden M;Buske FA;Frith M;Grant CE;Clementi L;Ren J;Li WW;Noble WS
通讯作者：
Noble WS
影响因子：
16
作者：
Heinz S;Benner C;Spann N;Bertolino E;Lin YC;Laslo P;Cheng JX;Murre C;Singh H;Glass CK
通讯作者：
Glass CK
影响因子：
4
作者：
DelGiorno, Kathleen E.;Naeem, Razia F.;Wahl, Geoffrey M.
通讯作者：
Wahl, Geoffrey M.
影响因子：
4
作者：
Cheshier, Samuel H.;Prohaska, Susan S.;Weissman, Irving L.
通讯作者：
Weissman, Irving L.
DOI：
10.1073/pnas.0810097105
发表时间：
2008-12-02
影响因子：
11.1
作者：
Habbe, Nils;Shi, Guanglu;Maitra, Anirban
通讯作者：
Maitra, Anirban