Heterochromatin is refractory to gamma-H2AX modification in yeast and mammals.
Heterochromatin is refractory to gamma-H2AX modification in yeast and mammals.
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在酵母和哺乳动物中，异染色质对 γ-H2AX 修饰具有抵抗力。
DOI：
10.1083/jcb.200612031
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发表时间：
2007-07-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Haber JE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim JA;Kruhlak M;Dotiwala F;Nussenzweig A;Haber JE
酵母和哺乳动物细胞双链断裂（DSB）损伤诱导组蛋白H2AX （γ-H2AX）快速磷酸化ATM （ataxia毛细血管扩张突变）/ATR （ataxia毛细血管扩张和Rad3相关）依赖性磷酸化。在出芽酵母中，单个核酸内切酶诱导的DSB触发DSB两侧50 kb的γ-H2AX修饰。γ-H2AX的扩散程度与染色体序列无关。DSB形成后的DNA切除导致γ-H2AX从单链DNA缓慢、渐进地丢失，并且在几个小时后，依赖于Mec1 （ATR）的γ-H2AX向更远的区域扩散。当在γ- h2ax覆盖的区域插入一个3kb沉默的HMR位点时，异色序列仅发生弱修饰。异染色质的存在并不能阻止离DSB较远的染色质的磷酸化。在小鼠胚胎成纤维细胞中，γ-H2AX分布表明，随着染色质变得更容易接近，γ-H2AX灶的大小增加。在酵母中，在没有任何外源DNA损伤的情况下，我们在端粒区域发现了高水平的组成型γ-H2AX，这表明酵母染色体末端被瞬时检测为dsb。
Double-strand break (DSB) damage in yeast and mammalian cells induces the rapid ATM (ataxia telangiectasia mutated)/ATR (ataxia telangiectasia and Rad3 related)-dependent phosphorylation of histone H2AX (γ-H2AX). In budding yeast, a single endonuclease-induced DSB triggers γ-H2AX modification of 50 kb on either side of the DSB. The extent of γ-H2AX spreading does not depend on the chromosomal sequences. DNA resection after DSB formation causes the slow, progressive loss of γ-H2AX from single-stranded DNA and, after several hours, the Mec1 (ATR)-dependent spreading of γ-H2AX to more distant regions. Heterochromatic sequences are only weakly modified upon insertion of a 3-kb silent HMR locus into a γ-H2AX–covered region. The presence of heterochromatin does not stop the phosphorylation of chromatin more distant from the DSB. In mouse embryo fibroblasts, γ-H2AX distribution shows that γ-H2AX foci increase in size as chromatin becomes more accessible. In yeast, we see a high level of constitutive γ-H2AX in telomere regions in the absence of any exogenous DNA damage, suggesting that yeast chromosome ends are transiently detected as DSBs.
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