Monobactam formation in sulfazecin by a nonribosomal peptide synthetase thioesterase.
Monobactam formation in sulfazecin by a nonribosomal peptide synthetase thioesterase.
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DOI：
10.1038/nchembio.2526
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发表时间：
2018-01
影响因子：
14.8
通讯作者：
Townsend CA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Oliver RA;Li R;Townsend CA
单菌胺的N-磺化单环β-内酰胺环特性使其对锌金属β-内酰胺酶具有抵抗力，是对抗耐碳青霉烯肠杆菌(Cre)的最有效类别。在这里，我们报道了史无前例的非核糖体多肽合成酶活性，在非规范的含半胱氨酸的硫代酯酶结构域中，组装的三肽在直接合成β-内酰胺环之前以反式N-磺化。这种氮杂二酮的合成方法与自然界中已知的其他三种方法不同。
The N-sulfonated monocyclic β-lactam ring characteristic of the monobactams confers resistance to zinc metallo-β-lactamases and affords the most effective class to combat carbapenem-resistant enterobacteria (CRE). Here we report unprecedented non-ribosomal peptide synthetase activities where an assembled tripeptide is N-sulfonated in trans prior to direct synthesis of the β-lactam ring in a non-canonical, cysteine-containing thioesterase domain. This means of azetidinone synthesis is distinct from the three others known in nature.
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