CPT1A、CPT2表达水平在肾透明细胞癌预后评估中的价值

CPT1A、CPT2表达水平在肾透明细胞癌预后评估中的价值
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DOI:
10.16016/j.2097-0927.202205078
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发表时间:
2023
期刊:
陆军军医大学学报
影响因子:
--
通讯作者:
江军
江军
中科院分区:
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文献类型:
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作者:
黄义强;彭松;唐朋;汪泽;徐静;马强;钟鹏;张军;刘秋礼;江军

文献摘要

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目的探索脂肪酸降解相关基因肉碱棕榈酰转移酶IA (carnitine Palmitoyltransferase 1A,CPT1A)和肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ(carnitine Palmitoyltransferase 2,CPT2)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的表达及意义。方法生物信息学分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)的ccRCC数据中脂肪酸降解相关基因及代谢物。采用免疫组化染色和Western blot分析脂肪酸降解关键基因CPT1A、CPT2蛋白表达水平。构建ccRCC组织芯片(n = 103),通过CPT1A、CPT2免疫组化染色评分分析二者表达和预后的关系。构建并初步评价预后预测模型。结果生物信息学分析结果显示,CPT1A、CPT2是参与棕榈酰肉碱代谢、脂肪酸氧化及肾癌进展的关键基因。组织芯片和TCGA队列的结果显示:(1) ccRCC中CPT1A和CPT2的表达水平均较正常肾组织降低(P<0.05);(2)免疫组化评分显示CPT1A、CPT2的表达与病理分级(r = -0.243,P = 0.013;r = -0.391,P<0.01)和TNM分期(r = -0.363,P<0.01;r = -0.430,P<0.01)负相关;(3) CPT1A、CPT2低表达与较低的无疾病生存率相关(P<0.01)。Cox回归分析结果显示,CPT2表达水平是ccRCC独立预后因素(P<0.01)。TNM-CPT1A、TNM-CPT2预后模型能显著提高TNM分期对预后的预测能力。结论与高表达患者相比,CPT1A、CPT2低表达预示CcRCC患者预后不良。