The sympathetic tone mediates leptin's inhibition of insulin secretion by modulating osteocalcin bioactivity.
The sympathetic tone mediates leptin's inhibition of insulin secretion by modulating osteocalcin bioactivity.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.200809113
复制
发表时间：
2008-12-29
影响因子：
7.8
通讯作者：
Karsenty, Gerard
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hinoi, Eiichi;Gao, Nan;Jung, Dae Young;Yadav, Vijay;Yoshizawa, Tatsuya;Myers, Martin G., Jr.;Chua, Streamson C., Jr.;Kim, Jason K.;Kaestner, Klaus H.;Karsenty, Gerard
成骨细胞分泌的分子骨钙素有利于胰岛素的分泌，但目前尚不清楚细胞外信号在体内如何调节这种功能。在这项研究中，我们证明瘦素会抑制胰岛素分泌，部分利用交感神经系统来实现这一功能。值得注意的是，就我们的目的而言，成骨细胞特异性消融交感神经信号传导会导致瘦素依赖性高胰岛素血症。在成骨细胞中，交感神经张力刺激 Esp 的表达，Esp 是一种抑制骨钙素活性的基因，而骨钙素是一种胰岛素促分泌素。因此，Esp失活使ob/ob小鼠的高胰岛素血症加倍并延迟葡萄糖不耐受，而骨钙素失活则使高胰岛素血症减半。通过表明瘦素通过降低骨钙素生物活性来抑制胰岛素分泌，本研究说明了脂肪和骨骼之间存在的关系对于调节葡萄糖稳态的重要性。
The osteoblast-secreted molecule osteocalcin favors insulin secretion, but how this function is regulated in vivo by extracellular signals is for now unknown. In this study, we show that leptin, which instead inhibits insulin secretion, partly uses the sympathetic nervous system to fulfill this function. Remarkably, for our purpose, an osteoblast-specific ablation of sympathetic signaling results in a leptin-dependent hyperinsulinemia. In osteoblasts, sympathetic tone stimulates expression of Esp, a gene inhibiting the activity of osteocalcin, which is an insulin secretagogue. Accordingly, Esp inactivation doubles hyperinsulinemia and delays glucose intolerance in ob/ob mice, whereas Osteocalcin inactivation halves their hyperinsulinemia. By showing that leptin inhibits insulin secretion by decreasing osteocalcin bioactivity, this study illustrates the importance of the relationship existing between fat and skeleton for the regulation of glucose homeostasis.
登录
查看更多内容
影响因子：
29
作者：
Covey, Scott D.;Wideman, Rhonda D.;Kieffer, Timothy J.
通讯作者：
Kieffer, Timothy J.
影响因子：
64.5
作者：
Lee, Na Kyung;Sowa, Hideaki;Karsenty, Gerard
通讯作者：
Karsenty, Gerard
影响因子：
15.9
作者：
Bjornholm, Marie;Munzberg, Heike;Myers, Martin G., Jr.
通讯作者：
Myers, Martin G., Jr.
影响因子：
30.8
作者：
Rane, SG;Dubus, P;Barbacid, M
通讯作者：
Barbacid, M
影响因子：
15.9
作者：
Morioka, Tomoaki;Asilmaz, Esra;Kulkarni, Rohit N.
通讯作者：
Kulkarni, Rohit N.