Interleukin-1 receptor-associated kinase-1 plays an essential role for Toll-like receptor (TLR)7- and TLR9-mediated interferon-{alpha} induction.
Interleukin-1 receptor-associated kinase-1 plays an essential role for Toll-like receptor (TLR)7- and TLR9-mediated interferon-{alpha} induction.
复制标题
DOI：
10.1084/jem.20042372
复制
发表时间：
2005-03-21
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Akira S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Uematsu S;Sato S;Yamamoto M;Hirotani T;Kato H;Takeshita F;Matsuda M;Coban C;Ishii KJ;Kawai T;Takeuchi O;Akira S
Toll样受体（TLR）识别微生物病原体并触发先天性免疫应答。在TLR家族成员中，TLR 7、TLR 8和TLR 9在浆细胞样树突状细胞（pDC）中诱导干扰素（IFN）-α。这种诱导需要形成由衔接子MyD 88、肿瘤坏死因子（TNF）受体相关因子6（TRAF 6）和IFN调节因子（IRF）7组成的复合物。在这里，我们显示了IL-1受体相关激酶（IRAK）-1在TLR 7和TLR 9介导的IRF 7信号通路中的重要作用。IRAK-1在体外直接结合并磷酸化IRF 7。IRAK-1的激酶活性是IRF 7转录激活所必需的。TLR 7和TLR 9介导的IFN-α的产生在Tumerik-1缺陷小鼠中被消除，而炎性细胞因子的产生没有受损。尽管NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶正常活化，但IRF 7在pDCs中不被TLR 9配体活化。这些结果表明IRAK-1是pDC中TLR 7和TLR 9介导的IFN-α诱导的特异性调节剂。
Toll-like receptors (TLRs) recognize microbial pathogens and trigger innate immune responses. Among TLR family members, TLR7, TLR8, and TLR9 induce interferon (IFN)-α in plasmacytoid dendritic cells (pDCs). This induction requires the formation of a complex consisting of the adaptor MyD88, tumor necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 6 (TRAF6) and IFN regulatory factor (IRF) 7. Here we show an essential role of IL-1 receptor-associated kinase (IRAK)-1 in TLR7- and TLR9-mediated IRF7 signaling pathway. IRAK-1 directly bound and phosphorylated IRF7 in vitro. The kinase activity of IRAK-1 was necessary for transcriptional activation of IRF7. TLR7- and TLR9-mediated IFN-α production was abolished in Irak-1–deficient mice, whereas inflammatory cytokine production was not impaired. Despite normal activation of NF-κB and mitogen-activated protein kinases, IRF7 was not activated by a TLR9 ligand in Irak-1–deficient pDCs. These results indicated that IRAK-1 is a specific regulator for TLR7- and TLR9-mediated IFN-α induction in pDCs.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1084/jem.20020045
发表时间：
2002-04-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Gilliet M;Boonstra A;Paturel C;Antonenko S;Xu XL;Trinchieri G;O'Garra A;Liu YJ
通讯作者：
Liu YJ
影响因子：
15.3
作者：
Kanakaraj, P;Schafer, PH;Fung-Leung, WP
通讯作者：
Fung-Leung, WP
影响因子：
5.3
作者：
Marié, I;Smith, E;Levy, DE
通讯作者：
Levy, DE
抑制白介素1受体/TOLL样受体信号传导通过剪接的短形式的MyD88抑制是由于其未能募集IRAK-4所致。
影响因子：
15.3
作者：
Burns, K;Janssens, S;Brissoni, B;Olivos, N;Beyaert, R;Tschopp, J
通讯作者：
Tschopp, J
DOI：
10.1084/jem.20030162
发表时间：
2003-08-04
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Lund J;Sato A;Akira S;Medzhitov R;Iwasaki A
通讯作者：
Iwasaki A