NEK7∕NLRP3信号通路在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用
NEK7∕NLRP3信号通路在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用
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DOI：
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王斌
中科院分区：
文献类型：
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作者：
李昭颖;孙美莎;李艳;章放香;王斌
目的评价NIMA相关激酶7∕NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NEK7∕NLRP3)信号通路在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法健康成年雄性C57BL∕6小鼠150只,8~12周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为5组(n =30):假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+NLRP3抑制剂MCC950组(CLP+MCC950组)、脓毒症+NEK7 siRNA组(CLP+NEK7 siRNA组)和脓毒症+NC siRNA组(CLP+NC siRNA组)。采用经典的盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。术后连续3 d,CLP+MCC950组每天腹腔注射MCC950 10 mg∕kg,Sham组每天腹腔注射等量生理盐水。分别于术毕即刻和术后第3天,CLP+ NEK7 siRNA组脑室注射NEK7 siRNA 3 nmol∕20 g,Sham组脑室注射相同剂量NC siRNA。术后第4天记录小鼠生存情况。分别于术后第4和7天,每组取10只小鼠行Y迷宫空间识别实验。术后第7天,每组随机处死5只小鼠,麻醉后取海马组织,采用ELISA法检测IL-1β、IL-18和TNF-α含量;每组随机处死6只小鼠,取海马组织,采用Western blot法检测NEK7、NLRP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved-caspase-1)和凋亡相关点样蛋白(ASC)的表达。结果术后第4天,Sham组、CLP组、CLP+MCC950组和CLP+NEK7 siRNA组、CLP+ NC siRNA组小鼠生存率分别为100%、50%、73%、60%、53%。与Sham组相比,CLP组术后第4和7天时新异臂进入频次减少,停留时间缩短,术后第7天海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量升高, NEK7、NLRP3、cleaved-caspase-1和ASC表达上调(P<0.05);与CLP组相比,CLP+MCC950组和CLP+ NEK7 siRNA组术后第4和7天新异臂进入频次增多,停留时间延长,术后第7天海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量降低,CLP+MCC950组海马组织NLRP3、cleaved-caspase-1和ASC表达下调,CLP+ NEK7 siRNA组海马组织NEK7、NLRP3、cleaved-caspase-1和ASC表达下调(P<0.05),CLP+NC siRNA组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论NEK7∕NLRP3信号通路参与了小鼠SAE的过程,其机制可能与促进炎症反应有关。