Impaired spliceosomal UsnRNP assembly leads to Sm mRNA down-regulation and Sm protein degradation.
Impaired spliceosomal UsnRNP assembly leads to Sm mRNA down-regulation and Sm protein degradation.
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DOI：
10.1083/jcb.201611108
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发表时间：
2017-08-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Fischer U
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Prusty AB;Meduri R;Prusty BK;Vanselow J;Schlosser A;Fischer U
细胞剪接体UsnRNP组装由PRMT 5和SMN复合物辅助。Prusty等人证明，UsnRNP组装机制的扰动触发复杂的细胞反应，使用核糖体、外泌体介导的RNA降解和自噬来防止Sm蛋白聚集。专门的组装因子促进体内许多大分子复合物的形成。Sm核心结构的形成spliceosomal U-丰富的小核核糖核蛋白颗粒（UsnRNP）需要在蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT 5）和运动神经元生存（SMN）复合体的组装因子。我们表明，扰动这一组装机械触发复杂的细胞反应，防止未组装的Sm蛋白的聚集。SMN复合物的失活导致PRMT 5复合物上的Sm蛋白的初始尾回，随后下调其编码mRNA。相反，减少pICln，PRMT 5复合物亚基，导致保留新合成的Sm蛋白的核糖体和随后的溶酶体降解。在这些条件下的Sm蛋白的过表达的结果在一个盈余的Sm蛋白超过pICln，促进其聚集。我们的研究确定了一个精心设计的保障系统，防止个别Sm蛋白聚集，有助于细胞UsnRNP稳态。
Cellular spliceosomal UsnRNP assembly is assisted by the PRMT5 and SMN complexes. Prusty et al. demonstrate that perturbations in the assembly machinery of UsnRNPs trigger complex cellular responses, using ribosomes, exosome-mediated RNA degradation, and autophagy to prevent Sm protein aggregation. Specialized assembly factors facilitate the formation of many macromolecular complexes in vivo. The formation of Sm core structures of spliceosomal U-rich small nuclear ribonucleoprotein particles (UsnRNPs) requires assembly factors united in protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) and survival motor neuron (SMN) complexes. We demonstrate that perturbations of this assembly machinery trigger complex cellular responses that prevent aggregation of unassembled Sm proteins. Inactivation of the SMN complex results in the initial tailback of Sm proteins on the PRMT5 complex, followed by down-regulation of their encoding mRNAs. In contrast, reduction of pICln, a PRMT5 complex subunit, leads to the retention of newly synthesized Sm proteins on ribosomes and their subsequent lysosomal degradation. Overexpression of Sm proteins under these conditions results in a surplus of Sm proteins over pICln, promoting their aggregation. Our studies identify an elaborate safeguarding system that prevents individual Sm proteins from aggregating, contributing to cellular UsnRNP homeostasis.
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作者：
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