大蓟内生真菌Coniothyrium sp. DJ-1抗SARS-CoV-2 M~(pro)活性的化学成分研究
大蓟内生真菌Coniothyrium sp. DJ-1抗SARS-CoV-2 M~(pro)活性的化学成分研究
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DOI：
10.7501/j.issn.0253-2670.2023.10.004
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
汪伟光
中科院分区：
文献类型：
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作者：
曾洁醇;杨润;黄金;李艳平;高路;汪伟光
目的研究大蓟Cirsium japonicum内生真菌Coniothyrium sp. DJ-1中抑制新型冠状病毒主蛋白酶(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 main protease,SARS-CoV-2 M~(pro))活性的化学成分。方法运用新型冠状病毒M~(pro)/3CL pro抑制剂筛选模型从30株菌株中筛选具有抑制活性的菌株和化学成分。采用正相硅胶、反相RP-18柱色谱和HPLC等技术对抑制率高的菌株的次生代谢产物进行分离纯化,通过NMR、质谱等谱学技术解析化合物结构,利用荧光共振能量转移法测定化合物对SARS-CoV-2 M~(pro)的抑制活性。结果在30株菌株中发现抑制活性良好的菌株Coniothyrium sp. DJ-1,并从该菌的大米发酵提取物中分离到17个化合物,分别鉴定为德加隆内酯(1)、5'-表细链格孢烯(2)、细链格孢烯(3)、4'-表细链格孢烯(4)、3-表-二氢细链格孢烯A(5)、瓶霉酚(6)、1-脱氧红藻内酯(7)、6-羟基-8-甲氧基-3a-甲基-3a,9b-二氢-3H-呋喃并[3,2-c]异色烯-2,5-二酮(8)、黄色篮状菌酮(9)、链格孢毒素II(10)、二氢链格孢苝醇(11)、2-(2'-羟基丙基)-5-甲基-7-羟基色酮(12)、7-羟基-2-羟甲基-5-甲基-4H-色烯-4-酮(13)、三环链格孢霉烯6b(14)、三环链格孢霉烯D(15)、苯乙醇(16)和对羟基苯甲醛(17)。化合物5、9、11对SARS-CoV-2 M~(pro)的半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC 50)分别为42.77、25.85和24.26 μmol/L。结论化合物1~15和17均为首次从Coniothyrium sp.属中分离得到,化合物5、9、11对SARS-CoV-2 M~(pro)有较好的抑制作用。通过筛选活性菌株的策略,快速从真菌天然产物中挖掘抗新冠病毒活性的化合物,为抗新冠病毒药物的研发提供了参考。