Oxygen, Metabolism, and Regeneration: Lessons from Mice.
Oxygen, Metabolism, and Regeneration: Lessons from Mice.
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DOI：
10.1016/j.molmed.2017.08.008
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发表时间：
2017-11
影响因子：
13.6
通讯作者：
Heber-Katz E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Heber-Katz E
Murphy Roths Large（MRL）小鼠品系是一种完全胜任的表型组织再生器，这一发现证明了再生机制在从水螅到蝾螈再到哺乳动物的进化过程中得到了保留。这些概念使得两栖动物的生物学--以及它们的再生能力--能够转化到哺乳动物的环境中。特别是，古老的缺氧诱导因子（HIF-1α）途径，通过脯氨酰羟化酶结构域蛋白（PHDs），被确定为小鼠再生的核心球员。因此，靶向PHD或其他HIF-1α修饰剂以有效重建两栖动物再生状态的可能性已经出现。我们认为这些再生途径在哺乳动物中至关重要。此外，目前批准在临床上使用PHD抑制剂应该允许从小鼠研究快速转换为基于药物的人类再生治疗。
The discovery that the Murphy Roths Large (MRL) mouse strain is a fully competent, epimorphic tissue regenerator, proved that the machinery of regeneration was preserved through evolution from hydra, to salamanders, to mammals. Such concepts have allowed translation of the biology of amphibians -- and their ability to regenerate -- to a mammalian context. In particular, the ancient hypoxia inducible factor (HIF-1α) pathway, operating through prolyl hydroxylase domain proteins (PHDs), was identified as a central player in mouse regeneration. Thus, the possibility of targeting PHDs or other HIF-1α modifiers to effectively recreate the amphibian regenerative state has emerged. We posit that these regenerative pathways are critical in mammals. Moreover, the current approved use of PHD inhibitors in the clinic should allow fast-track translation from mouse studies to drug-based regenerative therapy in humans.
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