Transcription factor Hoxb5 reprograms B cells into functional T lymphocytes.
Transcription factor Hoxb5 reprograms B cells into functional T lymphocytes.
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转录因子 Hoxb5 将 B 细胞重编程为功能性 T 淋巴细胞
DOI：
10.1038/s41590-018-0046-x
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发表时间：
2018-03
影响因子：
30.5
通讯作者：
Wang J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang M;Dong Y;Hu F;Yang D;Zhao Q;Lv C;Wang Y;Xia C;Weng Q;Liu X;Li C;Zhou P;Wang T;Guan Y;Guo R;Liu L;Geng Y;Wu H;Du J;Hu Z;Xu S;Chen J;He A;Liu B;Wang D;Yang YG;Wang J
B细胞谱系的主调节因子的缺失将B细胞重编程为T细胞。在此，我们发现转录因子Hoxb 5能够将前B细胞重编程为功能性早期T细胞谱系祖细胞，该转录因子Hoxb 5在未定型造血祖细胞中表达，但在定型为B细胞或T细胞谱系的细胞中不存在。这种重编程开始于骨髓，并在胸腺中完成，产生了T淋巴细胞，其转录组，分级分化，组织分布和免疫功能与其天然对应物非常相似。Hoxb 5抑制B细胞的“主基因”，激活T细胞的调节因子，并调节前B细胞中关键的染色质修饰剂，最终驱动B细胞命运向T细胞命运的转换。我们的研究结果提供了一个从头范式的功能性T细胞通过体内重编程的产生。
Deletion of master regulators of the B cell lineage reprograms B cells into T cells. Here we found that the transcription factor Hoxb5, which is expressed in uncommitted hematopoietic progenitor cells but is not present in cells committed to the B cell or T cell lineage, was able to reprogram pro-pre-B cells into functional early T cell lineage progenitors. This reprogramming started in the bone marrow and was completed in the thymus and gave rise to T lymphocytes with transcriptomes, hierarchical differentiation, tissue distribution and immunological functions that closely resembled those of their natural counterparts. Hoxb5 repressed B cell ‘master genes’, activated regulators of T cells and regulated crucial chromatin modifiers in pro-pre-B cells and ultimately drove the B cell fate–to–T cell fate conversion. Our results provide a de novo paradigm for the generation of functional T cells through reprogramming in vivo.
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DOI：
10.1002/stem.2604
发表时间：
2017-06
期刊：
Stem cells (Dayton, Ohio)
影响因子：
--
作者：
Kokavec J;Zikmund T;Savvulidi F;Kulvait V;Edelmann W;Skoultchi AI;Stopka T
通讯作者：
Stopka T
DOI：
10.1126/science.1188063
发表时间：
2010-07-02
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Li P;Burke S;Wang J;Chen X;Ortiz M;Lee SC;Lu D;Campos L;Goulding D;Ng BL;Dougan G;Huntly B;Gottgens B;Jenkins NA;Copeland NG;Colucci F;Liu P
通讯作者：
Liu P
影响因子：
32.4
作者：
Mansson, Robert;Hultquist, Anne;Jacobsen, Sten Eirik W.
通讯作者：
Jacobsen, Sten Eirik W.
影响因子：
64.8
作者：
Chen JY;Miyanishi M;Wang SK;Yamazaki S;Sinha R;Kao KS;Seita J;Sahoo D;Nakauchi H;Weissman IL
通讯作者：
Weissman IL
影响因子：
32.4
作者：
Laiosa, Catherine V.;Stadtfeld, Matthias;Graf, Thomas
通讯作者：
Graf, Thomas