抵挡汤对高糖环境下泡沫细胞焦亡炎症级联反应的作用机制

抵挡汤对高糖环境下泡沫细胞焦亡炎症级联反应的作用机制
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DOI:
10.13422/j.cnki.syfjx.20220604
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发表时间:
2022
期刊:
中国实验方剂学杂志
影响因子:
--
通讯作者:
常柏
常柏
中科院分区:
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文献类型:
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作者:
任秋月;姚蓉飞;杨荣禄;张宁;常柏

文献摘要

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目的:基于泡沫细胞焦亡探讨抵挡汤对其高糖环境下炎症级联反应的影响。方法:采用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL,100 mg·L~(-1))诱导泡沫细胞焦亡模型,设置正常组(5.5 mmol·L~(-1)葡萄糖)、泡沫细胞组(100 mg·L~(-1) ox-LDL)、高糖组(33.3 mmol·L~(-1)葡萄糖)、抵挡汤组(10 %含药血清)、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)抑制剂(MCC950, 10 nmol·L~(-1))组。分别采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验观察细胞膜损伤情况,免疫荧光法检测胱天蛋白酶-1(Caspase-1)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测焦亡通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1、消化道皮肤素D(GSDMD)、白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子- α(TNF- α)释放情况。结果:与正常组比较,泡沫细胞组NLRP3、 Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达显著上调(P<0.01),炎症因子IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF- α释放显著增加(P<0.01);与泡沫细胞组相比,高糖组NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达显著上调(P<0.01),IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加(P<0.01),抵挡汤及NLRP3抑制剂MCC950均可抑制高糖导致的NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达的增加,显著降低IL-1β、IL-18 、MCP-1、IL-1α、TNF-α的释放(P<0.01)。结论:抵挡汤可通过抑制高糖环境下NLRP3/Caspase-1通路诱导的泡沫细胞焦亡,减轻炎症级联反应。