AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y对慢性脑低灌注模型大鼠认知功能及突触后蛋白表达的影响
AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y对慢性脑低灌注模型大鼠认知功能及突触后蛋白表达的影响
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DOI：
10.3760/cma.j.cn371468-20210324-00158
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
章军建
中科院分区：
文献类型：
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作者：
吴丽阳;朱虹;章军建
目的探究α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid,AMPA)受体内化抑制剂GluA2-3Y对慢性脑低灌注大鼠认知功能及海马突触后蛋白表达的影响。方法48只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分为Sham组、2VO组、高剂量GluA2-3Y组和低剂量GluA2-3Y组,每组12只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法(two vessel occlusion,2VO)构建慢性脑低灌注模型,其中Sham组行假手术。高剂量GluA2-3Y组和低剂量GluA2-3Y组分别腹腔注射剂量为3 µmol/kg和0.03 µmol/kg的GluA2-3Y,1次/d,共2周,2VO组和Sham组大鼠腹腔注射对照肽。采用Morris水迷宫和新物体识别实验评测大鼠的学习记忆能力,免疫印迹法评测大鼠海马Aktl、GSK3β(glycogen synthase kinase-3β)、p-GSK3β、GluA2和PSD-95(postsynaptic density-95)的表达,免疫荧光法评测大鼠海马GluA2和PSD-95的表达。采用SPSS 23.0进行数据分析,组间比较采用单因素方差分析,Morris水迷宫结果采用重复测量方差分析,两两比较采用独立样本t检验。结果(1)重复测量方差分析结果显示,在Morris水迷宫实验中,各组大鼠逃避潜伏期的分组与时间的交互作用不显著(F=0.79,P>0.05),组别主效应与时间主效应均显著(F=24.44,40.42,均P0.05)。 2VO组的目标象限停留时间和分辨系数[(14.57±1.40)s,(0.15±0.10)]均明显低于Sham组[(23.71±2.57)s,(0.40±0.06)] (t = 3.23,2.24,均P0.05)。低剂量GluA2-3Y组的GluA2表达高于2VO组[(1.130±0.087),(0.766±0.080),t=2.37,P0.05)。(3)免疫荧光结果显示,与Sham组比较,2VO组大鼠PSD-95和GluA2的表达均减少(t = 4.23,2.57,均P0.05)。各组大鼠海马组织Aktl、p-GSK3β及p-GSK3β/GSK3β百分比均差异有统计学意义(F = 8.30,4.76,3.57,均P<0.05)。与Sham组比较,2VO组的Aktl、p-GSK3β及p-GSK3β/GSK3β百分比均降低,差异有统计学意义(t = 3.00,2.81,3.17,均P<0.05)。与2VO组比较,低剂量GluA2-3Y组和高剂量GluA2-3Y组Akt1、p-GSK3β和p-GSK3β/GSK3β百分比均显著升高,差异有统计学意义(Akt1:t = 2.05,5.20,均P<0.05;p-GSK3β:t = 2.49,4.15,均P<0.05;p-GSK3β/GSK3β百分比:t = 2.30,2.97,均P<0.05)。结论AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y可以改善慢性脑低灌注大鼠的认知损伤,这可能与增加Akt1、p-GSK3β及突触后蛋白表达有关。