The Cellular lysine methyltransferase Set7/9-KMT7 binds HIV-1 TAR RNA, monomethylates the viral transactivator Tat, and enhances HIV transcription.
The Cellular lysine methyltransferase Set7/9-KMT7 binds HIV-1 TAR RNA, monomethylates the viral transactivator Tat, and enhances HIV transcription.
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DOI：
10.1016/j.chom.2010.02.005
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发表时间：
2010-03-18
影响因子：
30.3
通讯作者：
Ott M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pagans S;Kauder SE;Kaehlcke K;Sakane N;Schroeder S;Dormeyer W;Trievel RC;Verdin E;Schnolzer M;Ott M
HIV-1 Tat蛋白的翻译后修饰已成为微调病毒反激活子与TAR RNA和细胞辅因子相互作用的关键调控机制。在这里，我们发现赖氨酸甲基转移酶Set7/9（更名为KMT7）是一种新的HIV转录共激活因子。Set7/9-KMT7在体内与HIV启动子结合，并使赖氨酸51单甲基化，赖氨酸51是位于Tat rna结合域的高度保守残基。敲低Set7/9-KMT7可抑制HIV启动子Tat的转录激活，但不影响甲基化缺陷Tat （K51A）的转录活性。Set7/9-KMT7本身结合TAR RNA，并与Tat和正转录延伸因子P-TEFb形成复合物。我们的研究结果揭示了Set7/9-KMT7的新的rna结合特性，并证明了Tat甲基化在Tat转激活周期的早期步骤中的积极作用。
Posttranslational modifications of the HIV-1 Tat protein have emerged as critical regulatory mechanisms that fine-tune interactions of the viral transactivator with TAR RNA and cellular cofactors. Here, we identify the lysine methyltransferase Set7/9 (renamed KMT7) as a novel co-activator of HIV transcription. Set7/9-KMT7 associates with the HIV promoter in vivo and monomethylates lysine 51, a highly conserved residue located in the RNA-binding domain of Tat. Knockdown of Set7/9-KMT7 suppresses Tat transactivation of the HIV promoter, but does not affect the transcriptional activity of methylation-deficient Tat (K51A). Set7/9-KMT7 itself binds TAR RNA and forms a complex with Tat and the positive transcription elongation factor P-TEFb. Our findings uncover novel RNA-binding properties of Set7/9-KMT7 and demonstrate a positive role of Tat methylation in early steps of the Tat transactivation cycle.
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