[Progress in research on phytoestrogens and their effect targets].
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DOI：
10.3736/jcim20050521
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发表时间：
2005-09
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
Shu-Fang Shi;Chao-Qin Yu
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Shu-Fang Shi;Chao-Qin Yu
雌激素受体 ( estrogen receptor , ER ) 属于甾体 激素受体大家族 ,以寡聚糖的形式位于胞浆内 , 一旦 与雌激素结合即形成有活性的单体 , 迅速从胞浆转 移至胞核内 , 与胞核内特异性 DN A 顺序上的雌激 素反应元件结合 ,从而激活激素依赖性基因的转录、 翻译 ,合成蛋白质 , 最终促进细胞的分裂、繁殖和生 长 [ 2 ] 。ER 有两个亚型 , 即 ERα与 ERβ。自 1986 年 克隆出 E Rα, 1996 年 Kuiper 等 [ 3 ] 从大鼠卵巢和前 列腺 cDNA 文库中成功地克隆出 E Rβ以来 ,人们对 这两个 ER 亚型的结构及分布已经有了比较全面的 了解。 1 .1 ERα与 E Rβ的结构 ERα和 ERβ蛋白分子 自 N 端起分为 A、B、C、D、E、F 区 , 其中 A/ B 区是转 录调控区 ,参与受体对靶基因的转录激活。E Rα与 ERβ的 A/ B 区在不同种属间其长度变化较大 ,为高 度可变区 ,是受体抗体的结合部位 , 并与受体作用的 特异性有关 ; C 区为 DN A 结合区 ( DN A binding domain , DBD ) , 是受体与 DN A 结合的功能区域 , 而且是核受体家族中富含半胱氨酸的最保守区域 ; D 区可与热休克蛋白结合 , 有稳定受体与 DN A 结 合的功能 ,另外该区还有一核定位信号 , 是受体自核 糖体上释放出来后定向地进入核内必需的肽段 ; E/ F 区前者为激素或配基结合区 ( hormone binding domain , HBD) , 后者起调节转录激活作用 [ 4 , 5 ] 。 ERα和 ERβ由两个不同基因编码 , 它们的编码 基因由相同数目的外显子组成 , 且 ERα和 E Rβ DNA 结合区的氨基酸序列基本一致 , 其同源性达 96 % , 提示它们能与相似的靶基因反应元件结合。 在同样高度保守的配基结合区同源性则达 58 % [ 6 ] ; 而在 HBD 和位于氨基末端的反式激活功能区 , ERα 与 E Rβ间分别只有 53% 和 30% 的同源性 [ 7 ] 。在 A/ B 区和 E 区有两个与增强基因转录有关的活化 功能区 ( activa tion function , AF ) , 即 AF-1 和 AF2 , 其中 ERβ的 AF-1 功能微弱 , 而两者的 A F-2 相 似 ,说明它们在转录水平对不同的雌激素反应性基 因作用不同 , 即转录基因需要 AF-1 和 AF-2 时 , · 8 0 4 · 中西医结合学报 2005 年 9 月第 3 卷第 5 期 J Chin In t egr M ed , Sept emb er 2005 , Vol .3 , No .5