FoxM1 promotes β-catenin nuclear localization and controls Wnt target-gene expression and glioma tumorigenesis.
FoxM1 promotes β-catenin nuclear localization and controls Wnt target-gene expression and glioma tumorigenesis.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2011.08.016
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发表时间：
2011-10-18
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Huang S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang N;Wei P;Gong A;Chiu WT;Lee HT;Colman H;Huang H;Xue J;Liu M;Wang Y;Sawaya R;Xie K;Yung WK;Medema RH;He X;Huang S
Wnt/β-catenin信号转导在干细胞调控和肿瘤发生中是必不可少的，但其分子机制尚未完全了解。在这里，我们报告说，FoxM 1是Wnt信号的下游组件，是关键的β-连环蛋白在肿瘤细胞中的转录功能。Wnt 3a增加FoxM 1的水平和核转位，FoxM 1直接结合β-catenin并增强β-catenin核定位和转录活性。永生化神经干细胞中FoxM 1的基因缺失消除了β-连环蛋白的核定位。破坏FoxM 1-β-catenin相互作用或FoxM 1核输入的FoxM 1突变阻止β-catenin在肿瘤细胞中的核积累。FoxM 1-β-catenin相互作用控制Wnt靶基因的表达，是胶质瘤形成所必需的，代表了肿瘤发生过程中经典Wnt信号传导的机制。
Wnt/β-catenin signaling is essential for stem cell regulation and tumorigenesis, but its molecular mechanisms are not fully understood. Here, we report that FoxM1 is a downstream component of Wnt signaling and is critical for β-catenin transcriptional function in tumor cells. Wnt3a increases the level and nuclear translocation of FoxM1, which binds directly to β-catenin and enhances β-catenin nuclear localization and transcriptional activity. Genetic deletion of FoxM1 in immortalized neural stem cells abolishes β-catenin nuclear localization. FoxM1 mutations that disrupt the FoxM1–β-catenin interaction or FoxM1 nuclear import prevent β-catenin nuclear accumulation in tumor cells. FoxM1–β-catenin interaction controls Wnt target gene expression and is required for glioma formation, and represents a mechanism for canonical Wnt signaling during tumorigenesis.
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DOI：
10.1084/jem.20091857
发表时间：
2010-08-02
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Mirza MK;Sun Y;Zhao YD;Potula HH;Frey RS;Vogel SM;Malik AB;Zhao YY
通讯作者：
Zhao YY
影响因子：
21.3
作者：
Townsley, FM;Cliffe, A;Bienz, M
通讯作者：
Bienz, M
影响因子：
9.2
作者：
Korver, W;Schilham, MW;Clevers, H
通讯作者：
Clevers, H
影响因子：
11.4
作者：
Park, Hyun Jung;Carr, Janai R.;Raychaudhuri, Pradip
通讯作者：
Raychaudhuri, Pradip
影响因子：
4
作者：
Ma, RYM;Tong, THK;Yao, KM
通讯作者：
Yao, KM