T cell receptor cross-reactivity expanded by dramatic peptide-MHC adaptability.
T cell receptor cross-reactivity expanded by dramatic peptide-MHC adaptability.
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DOI：
10.1038/s41589-018-0130-4
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发表时间：
2018-10
影响因子：
14.8
通讯作者：
Baker BM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Riley TP;Hellman LM;Gee MH;Mendoza JL;Alonso JA;Foley KC;Nishimura MI;Vander Kooi CW;Garcia KC;Baker BM
T细胞受体交叉反应性允许固定的T细胞库对更大范围的潜在抗原作出反应。最近的工作强调了肽结构和化学同源性的重要性，而不是序列相似性，在T细胞受体的交叉反应性。令人惊讶的是，T细胞受体也可以在几乎没有生理化学共性的配体之间发生交叉反应。研究临床相关的受体DMF5，我们表明，交叉识别这种不同的抗原可以发生通过机制，涉及迄今为止未预料到的重排肽和提出的MHC蛋白，包括结合诱导的肽寄存器移位和延伸的MHC肽结合槽。此外，即使这种戏剧性的重排没有转化为结构或化学分子模拟，交叉反应性也可以进行。除了证明T细胞受体交叉反应性的新原理外，我们的研究结果还对预测和控制T细胞特异性和交叉反应性的努力产生了影响，并突出了与预测T细胞反应性相关的挑战。
T cell receptor cross-reactivity allows a fixed T cell repertoire to respond to a much larger universe of potential antigens. Recent work has emphasized the importance of peptide structural and chemical homology, as opposed to sequence similarity, in T cell receptor cross-reactivity. Surprisingly though, T cell receptors can also cross-react between ligands with little physiochemical commonalities. Studying the clinically relevant receptor DMF5, we demonstrate that cross-recognition of such divergent antigens can occur through mechanisms that involve heretofore unanticipated rearrangements in the peptide and presenting MHC protein, including binding-induced peptide register shifts and extensions from MHC peptide binding grooves. Moreover, cross-reactivity can proceed even when such dramatic rearrangements do not translate into structural or chemical molecular mimicry. Beyond demonstrating new principles of T cell receptor cross-reactivity, our results have implications for efforts to predict and control T cell specificity and cross-reactivity, and highlight challenges associated with predicting T cell reactivities.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1003150
发表时间：
2011-03-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Borbulevych OY;Piepenbrink KH;Baker BM
通讯作者：
Baker BM
在肿瘤浸润淋巴细胞上表达的孤儿T细胞受体的抗原鉴定。
影响因子：
64.5
作者：
Gee MH;Han A;Lofgren SM;Beausang JF;Mendoza JL;Birnbaum ME;Bethune MT;Fischer S;Yang X;Gomez-Eerland R;Bingham DB;Sibener LV;Fernandes RA;Velasco A;Baltimore D;Schumacher TN;Khatri P;Quake SR;Davis MM;Garcia KC
通讯作者：
Garcia KC
影响因子：
64.5
作者：
Birnbaum ME;Mendoza JL;Sethi DK;Dong S;Glanville J;Dobbins J;Ozkan E;Davis MM;Wucherpfennig KW;Garcia KC
通讯作者：
Garcia KC
影响因子：
5.4
作者：
Bovay A;Zoete V;Dolton G;Bulek AM;Cole DK;Rizkallah PJ;Fuller A;Beck K;Michielin O;Speiser DE;Sewell AK;Fuertes Marraco SA
通讯作者：
Fuertes Marraco SA
影响因子：
64.8
作者：
COLLINS, EJ;GARBOCZI, DN;WILEY, DC
通讯作者：
WILEY, DC