Fibril structure of amyloid-β(1-42) by cryo-electron microscopy.
Fibril structure of amyloid-β(1-42) by cryo-electron microscopy.
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DOI：
10.1126/science.aao2825
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发表时间：
2017-10-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Schröder GF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gremer L;Schölzel D;Schenk C;Reinartz E;Labahn J;Ravelli RBG;Tusche M;Lopez-Iglesias C;Hoyer W;Heise H;Willbold D;Schröder GF
淀粉样蛋白与神经退行性疾病有关。淀粉样β蛋白（Aβ）的纤维状聚集体是阿尔茨海默病患者脑内老年斑的主要成分。我们提出了由两个相互缠绕的原丝组成的Aβ（1-42）纤维的结构，通过冷冻电子显微镜（cryo-EM）确定到4.0 μ m分辨率，并辅以固态核磁共振（NMR）实验。所有42个残基的主链和几乎所有侧链在EM密度图中都很好地解析，包括整个N-末端，其是交叉-β结构的一部分，导致个体亚基的总体“LS”形拓扑结构。二聚体界面保护疏水性C-末端不受溶剂的影响。非平面亚基的独特交错导致显著不同的原纤维末端，称为“槽”和“脊”，导致两个原纤维末端上的不同结合途径，这对原纤维生长具有影响。
Amyloids are implicated in neurodegenerative diseases. Fibrillar aggregates of the amyloid-β protein (Aβ) are the main component of the senile plaques found in brains of Alzheimer’s disease patients. We present the structure of an Aβ(1-42) fibril composed of two intertwined protofilaments determined by cryo-electron microscopy (cryo-EM) to 4.0 Å resolution, complemented by solid-state nuclear magnetic resonance (NMR) experiments. The backbone of all 42 residues and nearly all sidechains are well resolved in the EM density map, including the entire N-terminus, which is part of the cross-β structure resulting in an overall "LS"-shaped topology of individual subunits. The dimer interface protects the hydrophobic C-termini from the solvent. The unique staggering of the non-planar subunits results in markedly different fibril ends, termed "groove" and "ridge", leading to different binding pathways on both fibril ends, which has implications for fibril growth.
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影响因子：
64.8
作者：
Qiang W;Yau WM;Lu JX;Collinge J;Tycko R
通讯作者：
Tycko R
DOI：
10.1038/nsb786
发表时间：
2002-05-01
期刊：
NATURE STRUCTURAL BIOLOGY
影响因子：
--
作者：
DePace, AH;Weissman, JS
通讯作者：
Weissman, JS
淀粉样β纤维的原子分辨率三维结构带有大阪突变。
DOI：
10.1002/anie.201408598
发表时间：
2015-01-02
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Schütz AK;Vagt T;Huber M;Ovchinnikova OY;Cadalbert R;Wall J;Güntert P;Böckmann A;Glockshuber R;Meier BH
通讯作者：
Meier BH
影响因子：
16.8
作者：
Xiao, Yiling;Ma, Buyong;McElheny, Dan;Parthasarathy, Sudhakar;Long, Fei;Hoshi, Minako;Nussinov, Ruth;Ishii, Yoshitaka
通讯作者：
Ishii, Yoshitaka
DOI：
10.1073/pnas.1600749113
发表时间：
2016-08-23
影响因子：
11.1
作者：
Walti, Marielle Aulikki;Ravotti, Francesco;Riek, Roland
通讯作者：
Riek, Roland