Nuclear Factor 90(NF90) targeted to TAR RNA inhibits transcriptional activation of HIV-1.
Nuclear Factor 90(NF90) targeted to TAR RNA inhibits transcriptional activation of HIV-1.
复制标题
核因子90（NF90）靶向焦油RNA抑制HIV-1的转录激活。
DOI：
10.1186/1742-4690-4-41
复制
发表时间：
2007-06-12
期刊：
影响因子：
3.3
通讯作者：
Kumar, Ajit
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Agbottah, Emmanuel T.;Traviss, Christine;McArdle, James;Karki, Sambhav;St Laurent, Georges C., III;Kumar, Ajit
检查基于宿主细胞的 HIV-1 转录抑制剂可能对于减弱病毒复制很重要。我们描述了一种细胞双链 RNA 结合蛋白的特性，该蛋白对 HIV-1 TAR RNA 具有内在亲和力，可干扰 Tat/TAR 相互作用并抑制病毒基因表达。利用 TAR 亲和力分级分离、North-Western 印迹和迁移率变化测定，我们发现核因子 90 (NF90ctv) 的 C 末端变体对 TAR RNA 具有强亲和力，可在体外与 Tat/TAR 相互作用竞争。对体内 NF90ctv-TAR RNA 相互作用的影响的分析表明，表达 NF90ctv 的细胞中 HIV-1 LTR 的 Tat 反式激活受到显着抑制，并且 HIV 染色质的组蛋白 H3 赖氨酸 4 和赖氨酸 9 甲基化发生变化，这与转录抑制基因的表观遗传变化一致。 TAR 元件的结构完整性对于 HIV-1 基因表达至关重要。我们的结果表明，dsRNA 结合蛋白扰动 Tat/TAR RNA 相互作用足以抑制 HIV-1 的转录激活。
Examination of host cell-based inhibitors of HIV-1 transcription may be important for attenuating viral replication. We describe properties of a cellular double-stranded RNA binding protein with intrinsic affinity for HIV-1 TAR RNA that interferes with Tat/TAR interaction and inhibits viral gene expression. Utilizing TAR affinity fractionation, North-Western blotting, and mobility-shift assays, we show that the C-terminal variant of nuclear factor 90 (NF90ctv) with strong affinity for the TAR RNA, competes with Tat/TAR interaction in vitro. Analysis of the effect of NF90ctv-TAR RNA interaction in vivo showed significant inhibition of Tat-transactivation of HIV-1 LTR in cells expressing NF90ctv, as well as changes in histone H3 lysine-4 and lysine-9 methylation of HIV chromatin that are consistent with the epigenetic changes in transcriptionally repressed gene. Structural integrity of the TAR element is crucial in HIV-1 gene expression. Our results show that perturbation Tat/TAR RNA interaction by the dsRNA binding protein is sufficient to inhibit transcriptional activation of HIV-1.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.3
作者：
Kumar A
通讯作者：
Kumar A
影响因子：
4.8
作者：
Chun, RF;Jeang, KT
通讯作者：
Jeang, KT
影响因子：
5.4
作者：
Mhashilkar, AM;Biswas, DK;Marasco, WA
通讯作者：
Marasco, WA
影响因子：
64.5
作者：
BERKHOUT, B;SILVERMAN, RH;JEANG, KT
通讯作者：
JEANG, KT
影响因子：
3.7
作者：
LAUGHLIN, MA;ZEICHNER, S;GONZALEZSCARANO, E
通讯作者：
GONZALEZSCARANO, E