Involvement of transcription factor XBP1s in the resistance of HDAC6 inhibitor Tubastatin A to superoxidation via acetylation-mediated proteasomal degradation.
Involvement of transcription factor XBP1s in the resistance of HDAC6 inhibitor Tubastatin A to superoxidation via acetylation-mediated proteasomal degradation.
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转录因子 XBP1 通过乙酰化介导的蛋白酶体降解参与 HDAC6 抑制剂图巴他汀 A 对超氧化的抵抗。
DOI：
10.1016/j.bbrc.2014.05.134
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发表时间：
2014-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Li J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cao XC;Zang Y;Zhou YB;Li J
HDAC6是一种主要的细胞质脱乙酰酶。XBP1s是一种碱性区亮氨酸拉链（bZIP）转录因子。尽管它们相互参与抗氧化过程，但迄今为止还没有关于它们之间相互作用的报道。在这里，我们确定了HDAC6抑制和XBP1s在抗氧化损伤中的转录活性之间的直接联系。我们发现，特异性HDAC6抑制剂Tubastatin A可以上调XBP1s的转录活性，从而增加抗氧化基因的表达。此外，敲低XBP1可显著消除Tubastatin A提供的细胞生长保护。我们假设Tubastatin A通过涉及乙酰化介导的蛋白酶体降解的机制增加依赖于其HDAC 6脱乙酰酶抑制的XBP1s蛋白水平，为HDAC 6抑制的抗氧化作用提供了新的机制见解。
HDAC6 is a major cytoplasmic deacetylase. XBP1s is a basic-region leucine zipper (bZIP) transcriptional factor. Despite their mutual involvement in the anti-oxidative process, there are no reports about their inter-protein interactions so far. Here we identified a direct link between HDAC6 inhibition and XBP1s transcription activity in anti-oxidative damage. We showed that the specific HDAC6 inhibitor Tubastatin A could up-regulate XBP1s transcriptional activity, thereby increasing anti-oxidative genes expression. Moreover, knock down of XBP1s could significantly abolish the cell growth protection afforded by Tubastatin A. We hypothesize that Tubastatin A acts to increase XBP1s protein levels that are dependent on its HDAC6 deacetylase inhibition via a mechanism involving acetylation-mediated proteasomal degradation, providing novel mechanistic insight into the anti-oxidative effects of HDAC6 inhibition.
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影响因子：
56.9
作者：
Choudhary, Chunaram;Kumar, Chanchal;Mann, Matthias
通讯作者：
Mann, Matthias
影响因子：
64.8
作者：
Hubbert, C;Guardiola, A;Yao, TP
通讯作者：
Yao, TP
DOI：
10.1042/bj20101293
发表时间：
2011-01-01
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
作者：
Wang FM;Chen YJ;Ouyang HJ
通讯作者：
Ouyang HJ
影响因子：
4.8
作者：
Kahali, Soumen;Sarcar, Bhaswati;Chinnaiyan, Prakash
通讯作者：
Chinnaiyan, Prakash
影响因子：
16
作者：
Kovacs, JJ;Murphy, PJM;Yao, TP
通讯作者：
Yao, TP