TLR2 mediates Helicobacter pylori-induced tolerogenic immune response in mice.
TLR2 mediates Helicobacter pylori-induced tolerogenic immune response in mice.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0074595
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Kao JY
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sun X;Zhang M;El-Zataari M;Owyang SY;Eaton KA;Liu M;Chang YM;Zou W;Kao JY
我们已经证明，幽门螺杆菌会诱导树突状细胞的耐受性编程并抑制宿主免疫反应。 Toll 样受体 (TLR) 代表一类跨膜模式识别受体，对于微生物识别和控制先天免疫反应至关重要。在这项研究中，我们研究了 TLR 在介导树突状细胞的幽门螺杆菌耐受编程中的作用及其对抗幽门螺杆菌的影响。使用 C57BL/6 野生型和 TLR2 敲除 (TLR2KO) 小鼠进行幽门螺杆菌免疫。我们分析了 TLR2KO 骨髓源性树突状细胞 (BMDC) 对幽门螺杆菌 SS1 刺激的反应以及 TLR2KO 小鼠慢性幽门螺杆菌感染的结果。我们发现幽门螺杆菌刺激的 BMDC 上调 TLR2 的表达，但不上调 TLR4、TLR5 或 TLR9。与来自野生型小鼠的幽门螺杆菌刺激的 BMDC 相比，来自 TLRKO 小鼠的幽门螺杆菌刺激的 BMDC 诱导较低的 Treg 和 Th17 反应，但诱导较高的 IFN-γ 反应。幽门螺杆菌感染 2 个月后的体内分析显示，与 WT 小鼠相比，TLR2KO 小鼠的胃幽门螺杆菌定植程度较低，胃部免疫病理学更严重。与感染的野生型小鼠的胃粘膜mRNA表达相比，感染的TLR2KO小鼠的胃粘膜显示Foxp3、IL-10和IL-17A的mRNA表达较低，但IFN-γ的表达较高。此外，与感染的 WT 小鼠相比，感染 TLR2KO 小鼠脾脏中幽门螺杆菌特异性 Th1 反应较高，Treg 和 Th17 反应较低。我们的数据表明，幽门螺杆菌通过 TLR2 衍生信号介导免疫耐受并抑制 Th1 免疫，从而逃避宿主防御。 TLR2 可能是调节宿主对幽门螺杆菌反应的重要靶标。
We have shown that Helicobacter pylori induces tolerogenic programming of dendritic cells and inhibits the host immune response. Toll-like receptors (TLRs) represent a class of transmembrane pattern recognition receptors essential for microbial recognition and control of the innate immune response. In this study, we examined the role of TLRs in mediating H. pylori tolerogenic programming of dendritic cells and their impact on anti–H. pylori immunity using C57BL/6 wild-type and TLR2-knockout (TLR2KO) mice. We analyzed the response of TLR2KO bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) to H. pylori SS1 stimulation and the outcome of chronic H. pylori infection in TLR2KO mice. We showed that H. pylori–stimulated BMDCs upregulated the expression of TLR2, but not TLR4, TLR5, or TLR9. H. pylori-stimulated BMDCs from TLRKO mice induced lower Treg and Th17 responses, but a higher IFN-γ response compared to H. pylori-stimulated BMDCs from wild-type mice. In vivo analyses following an H. pylori infection of 2 months duration showed a lower degree of gastric H. pylori colonization in TLR2KO mice and more severe gastric immunopathology compared to WT mice. The gastric mucosa of the infected TLR2KO mice showed a lower mRNA expression of Foxp3, IL-10, and IL-17A, but higher expression of IFN-γ compared to the gastric mRNA expression in infected wild-type mice. Moreover, the H. pylori–specific Th1 response was higher and the Treg and Th17 responses were lower in the spleens of infected TLR2KO mice compared to infected WT mice. Our data indicate that H. pylori mediates immune tolerance through TLR2-derived signals and inhibits Th1 immunity, thus evading host defense. TLR2 may be an important target in the modulation of the host response to H. pylori.
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