Leptin engages a hypothalamic neurocircuitry to permit survival in the absence of insulin.
Leptin engages a hypothalamic neurocircuitry to permit survival in the absence of insulin.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2013.08.004
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发表时间：
2013-09-03
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Coppari R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fujikawa T;Berglund ED;Patel VR;Ramadori G;Vianna CR;Vong L;Thorel F;Chera S;Herrera PL;Lowell BB;Elmquist JK;Baldi P;Coppari R
“没有胰岛素的生命是不相容的”这一教条最近受到了挑战，因为研究结果显示，接受瘦素单药治疗的胰岛素缺乏的啮齿动物具有生存能力。然而，瘦素这些作用的机制尚不清楚。在这里，仅在选定的神经元组中评估缺乏胰岛素和缺乏或重新表达瘦素受体（lepr）的小鼠脑室内（icv）给药瘦素的代谢结果。我们的研究结果表明，lepr仅在下丘脑γ-氨基丁酸（GABA）能神经元和促阿片黑素皮质素（POMC）神经元中同时重新表达，足以充分介导瘦素在胰岛素缺乏症中拯救生命和抗糖尿病的作用。我们的分析表明，褐色脂肪组织和比目鱼肌的葡萄糖摄取增强，以及肝脏代谢的改善，是瘦素这些作用的基础。总的来说，我们的数据阐明了一种下丘脑依赖通路，可以在没有胰岛素的情况下生活，从而为开发更好的治疗胰岛素缺乏症的方法铺平了道路。
The dogma that life without insulin is incompatible has recently been challenged by results showing viability of insulin-deficient rodents undergoing leptin mono-therapy. Yet, the mechanisms underlying these actions of leptin are unknown. Here, the metabolic outcomes of intracerebroventricular (icv) administration of leptin in mice devoid of insulin and lacking or re-expressing leptin receptors (LEPRs) only in selected neuronal groups were assessed. Our results demonstrate that concomitant re-expression of LEPRs only in hypothalamic γ-aminobutyric acid (GABA)ergic and pro-opiomelanocortin (POMC) neurons is sufficient to fully mediate the life-saving and anti-diabetic actions of leptin in insulin deficiency. Our analyses indicate that enhanced glucose uptake by brown adipose tissue and soleus muscle, as well as improved hepatic metabolism, underlie these effects of leptin. Collectively, our data elucidate a hypothalamic-dependent pathway enabling life without insulin and hence pave the way for developing better treatments for diseases of insulin deficiency.
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作者：
Dhillon, H;Zigman, JM;Lowelll, BB
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Lowelll, BB
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Denroche HC;Levi J;Wideman RD;Sequeira RM;Huynh FK;Covey SD;Kieffer TJ
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Kieffer TJ
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Fukuda, Makoto;Jones, Juli E.;Elmquist, Joel K.
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Berglund, Eric D.;Vianna, Claudia R.;Elmquist, Joel K.
通讯作者：
Elmquist, Joel K.
DOI：
10.1002/cne.22025
发表时间：
2009-06-10
期刊：
The Journal of comparative neurology
影响因子：
--
作者：
Scott MM;Lachey JL;Sternson SM;Lee CE;Elias CF;Friedman JM;Elmquist JK
通讯作者：
Elmquist JK