circRNA_001131通过结合miR-25-3p抑制心肌成纤维细胞中纤维化相关基因的表达

circRNA_001131通过结合miR-25-3p抑制心肌成纤维细胞中纤维化相关基因的表达
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DOI：
10.3969/j.issn.1000-4718.2020.01.001
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发表时间：
2020
期刊：
中国病理生理杂志
影响因子：
--
通讯作者：
单志新
单志新
中科院分区：
其他
文献类型：
--
作者：
潘蓉;杨静;张铭;朱杰宁;袁淑菁;李晖;杨莹;严钰敏;符永恒;单志新

文献摘要

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目的:研究环形RNA( circRNA)_001131对大鼠心肌成纤维细胞( CFs)纤维化表型的影响及分子机制。方法:采用Masson三色染色法对腹主动脉缩窄( AAC)手术诱导的心肌重构大鼠心肌进行胶原纤维的染色观察。利用芯片检测AAC手术诱导的大鼠心肌中circRNA表达谱的变化。RT-qPCR检测AAC大鼠心肌及血管紧张素II( Ang-Ⅱ)诱导的大鼠CFs中circRNA_001131的表达。利用放线菌素D和RNase R实验检测circRNA_ 001131的稳定性。利用重组circRNA_001131腺病毒( rAd-circRNA_001131)感染大鼠CFs,检测CFs中纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链( Col1a1)、Ⅲ型胶原α1链( Col3a1)和肌动蛋白α2( Acta2)的mRNA和蛋白表达。双萤光素酶报告基因实验验证circRNA_001131与miR-25-3p的结合作用。结果: RT-qPCR结果证实, circRNA_001131在AAC手术诱导的大鼠心肌和Ang-II处理的大鼠CFs中表达增强。放线菌素D和RNase R实验结果显示,circRNA_ 001131与其宿主基因———第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因( Pten)mRNA相比,降解水平明显降低。过表达circRNA_001131可显著抑制大鼠CFs中纤维化相关基因Col1a1和Col3a1的表达。双萤光素酶报告基因实验证实circRNA_001131与miR-25-3p间存在结合作用,miR-25-3p可以减弱circRNA_001131对大鼠CFs中纤维化相关基因表达的抑制作用。结论: circRNA_001131在心肌纤维化中表达增强,并通过结合miR-25-3p发挥抑制心肌纤维化的作用。