Knochenmarktransplantation in HBV-transgenen Mäusen aggraviert die hepatische Fibrose
Knochenmarktransplantation in HBV-transgenen Mäusen aggraviert die hepatische Fibrose
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HBV转基因小鼠骨髓移植加重肝纤维化
DOI:
10.1055/s-0031-1295940
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发表时间:
2012
影响因子:
1.3
通讯作者:
E Roeb
中科院分区:
文献类型:
--
作者:
J Stiefel. Y Churin;M Roderfeld;K Kopsch;D Glebe;E Roeb
Methoden: Aus GFP+(Green Fluorescent Protein)-BALB/c-Reportergen-Mäusen wurden Knochenmarkzellen isoliert. 12 Wochen alte Tg sowie wildtyp littermate (lm) Mäuse auf BALB/c Hintergrund wurden letal bestrahlt. Anschließend wurden Spender-Knochenmarkzellen aus GFP-Mäusen in die Schwanzvene der Tg-Mäuse injiziert (BM-Tx). 14 Wochen später wurde das Lebergewebe der Empfänger-Mäuse analysiert. Die mRNA der Leber von jeweils 4 Tg-Tx, lm-Tx, lm sowie Tg Mäusen wurde einer 44k Microarray Analyse unterzogen und die Gruppen miteinander verglichen.Ergebnisse: Nach BM-Tx war bei Tg Mäusen eine verstärkte Fibrose sowie Entzündung gegenüber lm-Tx Mäusen zu beobachten. In der Microarray Analyse fielen zudem bei Tg-Tx Mäusen, im Vergleich zu lm-Tx und Tg Mäusen, unterschiedlich regulierte Gencluster auf, die ua mit der Kanzerogenese, oxidativem Stress und Lipogenese in Zusammenhang gebracht werden. Die mittels Microarray Analyse detektierte unterschiedliche Expression von Genen wurde mittels RT-PCR sowie Western Blot und Immunhistochemie validiert.Schlussfolgerung:1. Eine allogene Knochenmarkstransplantation führt bei HBV-tg Mäusen zu einer Verschlechterung von Leber-Grading und-Staging. 2. Dieser verstärkte Leberschaden geht mit einer Hoch-bzw. Herunterregulation von Genen einher, die an Kanzerogenese, oxidativem Stress und Lipogenese beteiligt sind.