Point estimation following two-stage adaptive threshold enrichment clinical trials.
Point estimation following two-stage adaptive threshold enrichment clinical trials.
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DOI：
10.1002/sim.7831
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发表时间：
2018-09-30
影响因子：
2
通讯作者：
Stallard N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kimani PK;Todd S;Renfro LA;Stallard N
最近，已经提出了几个纳入基于生物标记物的亚群的治疗效果评估的研究设计。这类设计的大多数统计方法侧重于控制I类错误率和功率。在本文中，我们开发了用于临床试验的点估计器，这些点估计使用两阶段自适应浓缩阈值设计。该设计包括两个阶段，在阶段1中，在全人群中招募患者。然后，使用阶段1结果数据进行中期分析，以确定试验是继续以全人群还是子群体的阶段2进行。基于数值预测生物标记物的候选阈值之一来定义该子群体。为了估计在选定的亚群中的治疗效果，我们得到了无偏估计、收缩估计和估计偏差并将其从朴素估计中减去的估计。我们推荐了一位无偏估计者。然而，由于没有一个估计器在所有基于偏差和均方误差的模拟场景中都占主导地位，另一种策略是使用混合估计器，其中所使用的估计器取决于所选择的子总体。这将需要在试验之前对看似合理的情景进行模拟研究。
Recently, several study designs incorporating treatment effect assessment in biomarker‐based subpopulations have been proposed. Most statistical methodologies for such designs focus on the control of type I error rate and power. In this paper, we have developed point estimators for clinical trials that use the two‐stage adaptive enrichment threshold design. The design consists of two stages, where in stage 1, patients are recruited in the full population. Stage 1 outcome data are then used to perform interim analysis to decide whether the trial continues to stage 2 with the full population or a subpopulation. The subpopulation is defined based on one of the candidate threshold values of a numerical predictive biomarker. To estimate treatment effect in the selected subpopulation, we have derived unbiased estimators, shrinkage estimators, and estimators that estimate bias and subtract it from the naive estimate. We have recommended one of the unbiased estimators. However, since none of the estimators dominated in all simulation scenarios based on both bias and mean squared error, an alternative strategy would be to use a hybrid estimator where the estimator used depends on the subpopulation selected. This would require a simulation study of plausible scenarios before the trial.
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影响因子：
2
作者：
Kimani, Peter K.;Todd, Susan;Stallard, Nigel
通讯作者：
Stallard, Nigel
影响因子：
11.5
作者：
Grothey, Axel;Strosberg, Jonathan R.;Diaz, Luis Alberto, Jr.
通讯作者：
Diaz, Luis Alberto, Jr.
影响因子：
2
作者：
Kunzmann, Kevin;Benner, Laura;Kieser, Meinhard
通讯作者：
Kieser, Meinhard
影响因子：
2
作者：
Li, Wen;Chen, Cong;Beckman, Robert A.
通讯作者：
Beckman, Robert A.
DOI：
10.1016/s0197-2456(03)00112-0
发表时间：
2004-02-01
期刊：
CONTROLLED CLINICAL TRIALS
影响因子：
--
作者：
Rush, AJ;Fava, M;Niederehe, G
通讯作者：
Niederehe, G